叶酸和维生素B12减轻高同型半胱氨酸血症诱导的老年大鼠阿尔茨海默样病变

• 作者: 戚仁斌 王达安 陆大祥 魏伟
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 老年大鼠 Tau蛋白 叶酸 维生素B12 阿尔茨海默病
• 年，卷（期）: 2012,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1436-1440
• 分类号: R363
• 字数: 3416字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2012.08.018

摘要

目的:探讨慢性高同型半胱氨酸血症对老年大鼠脑内 tau 蛋白结构和功能的影响以及其可能机制.方法:选取18月龄健康大鼠,尾静脉注射同型半胱氨酸(Hcy)生理盐水溶液(1.6 mg·kg-1·d-1)制造高同型半胱氨酸血症模型组,在给予 Hcy 的同时通过饮用水给予叶酸(4 mg·kg-1·d-1) 和维生素B12(Vit B12,250 g·kg-1·d-1)作为治疗组,单纯注射生理盐水作为对照组,持续28周,Bielschowsky 银染观察磷酸化 tau 蛋白的分布和聚集;Western blotting 检测磷酸化 tau蛋白、糖原合酶激酶3β (GSK-3β)和蛋白磷酸酶2A(PP2A)的表达.结果:(1)血浆中 Hcy 水平增高导致神经原纤维样缠结;给予叶酸和Vit B12能够有效减轻缠结;(2)血浆高 Hcy 水平诱导老年大鼠脑内 tau 蛋白在Ser199/202和Ser396位点磷酸化水平升高;(3)血浆高 Hcy 水平激活 GSK-3β同时抑制 PP2A 的活性.补充叶酸和Vit B12有效地缓解了这些激酶和酯酶的活性改变,并下调了 tau 蛋白 Ser199/202和Ser396位点的磷酸化水平.结论:补充叶酸和Vit B12能够有效改善高同型半胱氨酸血症所诱导的 tau 蛋白阿尔茨海默样病理改变,其机制可能与其抑制GSK-3β活性和激活PP2A有关.