全基因组扫描2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位

• 作者: 冯江敏 姚丽 姜奕 富野康日己 张玉侠 李子龙 李艳秋 王力宁 范秋灵 阎雪晶 马健飞
• 来源期刊: 中国医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病肾病 全基因组扫描 易感基因定位 KK/Ta小鼠 白蛋白尿
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 289-292,296
• 分类号: R587.1
• 字数: 2796字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0258-4646.2012.04.001

摘要

目的 利用全基因组扫描方法进行2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位.方法 以近交纯品系雌性BALB/c小鼠与雄性KK/Ta小鼠交配建立第一代杂交小鼠(F1),以雄性(KK/Ta×BALB/c )F1小鼠与雌性KK/Ta小鼠回交.提取208只雄性回交小鼠基因组DNA.根据扩增的101个微卫星DNA分离片段大小决定回交小鼠基因型,同时测定体质量、血糖、尿白蛋白及尿肌酐等表现型.采用基因定位专用软件(MAPMAKER/QTL,Map manager)进行数量性状位点(QTL)分析.结果 KK/Ta小鼠的体质量、空腹血糖水平、经腹脏葡萄糖耐量试验空腹与注射葡萄糖后2h血糖之和显著高于BALB/c和F1小鼠(P＜0.01).20,28周龄的KK/Ta小鼠平均尿白蛋白水平显著高于BALB/c和F1小鼠(P＜0.01).20周龄与28周龄的白蛋白尿水平与第2条染色体83.0 cM D2Mit311微卫星DNA标记附近区域显著连锁,最大对数优势积分值(LOD)为3.5,我们将这一易感基因座位命名为尿白蛋白1(UA-1).KK/KK组回交小鼠20周龄和28周龄的尿白蛋白水平显著高于KK/BALB组回交小鼠.结论 与2型糖尿病KK/Ta小鼠尿白蛋白水平紧密连锁的易感基因座位位于第2条染色体83.0 cM处D2Mit311微卫星DNA标记附近区域( UA-1).UA-1区域附近的生长激素释放激素基因GHrH、生长抑素受体4基因Smstr4、血栓调节蛋白(TM)基因Thbd等为糖尿病肾病的可能易感基因.