选择性PI3K-Akt通路缺陷参与有生长追赶SGA大鼠胰岛素抵抗的发生机制

• 作者: 李燕虹 杜敏联 苏喆 邓洪 邓红珠 马华梅
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 小于胎龄儿 胰岛素抵抗 生长追赶
• 年，卷（期）: 2012,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1471-1476
• 分类号: R363
• 字数: 4781字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2012.08.024

摘要

目的:研究有生长追赶的小于胎龄个体(SGA)骨骼肌组织胰岛素受体后信号分子的变化,探讨其胰岛素抵抗的发生机制.方法:应用孕鼠全程饮食限制法建立SGA大鼠模型.4周龄有生长追赶SGA(CUG-SGA)和无生长追赶SGA(NCUG-SGA)幼鼠随机分为对照组和胰岛素激发组,并设适于胎龄(AGA)组为对照.测定各组血糖和胰岛素(INS)浓度,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β).应用Western blotting测定各组腓肠肌组织胰岛素受体后信号分子胰岛素受体底物1(IRS1)、蛋白激酶B(Akt)和细胞外信号调节激酶(ERK)的表达及其磷酸化情况.结果:(1) CUG-SGA和NCUG-SGA 幼鼠INS和HOMA-IR较AGA组明显增高(均P<0.01),CUG-SGA幼鼠的INS和HOMA-IR显著高于NCUG-SGA组.(2 )CUG-SGA幼鼠肌肉组织基础状态下已有p-IRS1表达,INS激发后p-IRS1的表达无显著增加;p-Akt的表达在基础状态和INS激发后均较AGA和NCUG-SGA组显著减低;CUG-SGA基础状态亦有p-ERK表达,INS激发后p-ERK表达显著下降.相关分析显示在基础状态和INS激发状态,SGA幼鼠p-Akt与p-ERK表达呈显著负相关(r=-0.737,P<0.05; r=-0.658,P<0.05).结论:(1)无论追赶与否,SGA个体生后均呈现胰岛素抵抗,CUG-SGA胰岛素抵抗程度更重.(2)IRS1-PI3K-Akt通路受损是胰岛素抵抗发生的重要的受体后机制;该通路阻断的同时发生Ras-MAPK-ERK通路信号的慢性激活,这可能是胰岛素抵抗同时发生生长追赶的分子机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邓红珠	中山大学附属第三医院儿科	43	267	8.0	13.0
5	杜敏联	中山大学附属第一医院儿科	125	689	14.0	18.0
6	邓洪	中山大学附属第三医院感染科	24	216	9.0	13.0
7	李燕虹	中山大学附属第一医院儿科	83	493	13.0	16.0
8	马华梅	中山大学附属第一医院儿科	91	492	12.0	16.0
9	苏喆	中山大学附属第一医院儿科	57	395	12.0	15.0