LC-MS/MS法测定大鼠血浆中他莫昔芬与其活性代谢物4-羟基他莫昔芬的浓度及其药动学研究

• 作者: 刘昌辉 宓穗卿 李能 李颖仪 王宁生 郑侠 黄小桃
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 他莫昔芬 4-羟基他莫昔芬 大鼠 液相色谱-串联质谱法 药动学
• 年，卷（期）: 2012,（21）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1962-1964
• 页数: 3页
• 分类号: R95
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.21.17

摘要

目的:建立大鼠血浆中他莫昔芬与其活性代谢物4-羟基他莫昔芬浓度的测定方法,并研究其在大鼠体内的药动学.方法:取大鼠8只灌胃给予他莫昔芬10mg·kg-1,检测给药前和给药后48h内他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬的血浆浓度,并计算其药动学参数.采用液相色谱-串联质谱法,以维拉帕米为内标,色谱柱为Phenomenex GeminiC18,流动相为甲醇-0.025％甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.25 mL·min-1,柱温为40℃；电喷雾正离子源,他莫昔芬、4-羟基他莫昔芬和维拉帕米的选择检测离子质荷比(m/z)分别为372.3→129.1、388.4→128.9、455.3→165.0.结果:他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬检测浓度的线性范围分别为1～500(r=0.999 8)、0.5～50(r=0.999 5)ng·nL-1,最低检测限分别为0.05、0.1 ng·mL-1;药动学参数分别为t1/2β:(8.9±0.5)、(8.6±0.7)h,cmax:(112.2±39.2)、(31.1±5.6) ng·mL-1,AUC0～48h:(1 501.1±213.8)、(431.2±31.8) ng·h·mL-1.结论:本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬的血药浓度测定.他莫昔芬和4-羟基他莫昔芬在大鼠体内的药动学符合一室模型特征.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王宁生		177	2980	29.0	47.0
2	宓穗卿		135	2082	25.0	42.0
3	刘昌辉		25	98	5.0	9.0
4	黄小桃		15	46	4.0	6.0
5	李颖仪		7	40	4.0	6.0
6	郑侠		10	44	4.0	6.0
7	李能		7	36	3.0	6.0