乳腺癌患者体内他莫昔芬的群体药代动力学研究

• 作者: 吴敏 谢海棠 过怿赟
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 他莫昔芬 乳腺癌 群体药代动力学 OATP1 B1
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 定量药理学
• 页码范围: 418-423
• 页数: 6页
• 分类号: R736.3|R969.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.04.009

摘要

目的:考察他莫昔芬(TAM)在乳腺癌患者体内的药物代谢动力学特征,以及可能的影响因素.方法:采集规律服用TAM的乳腺癌患者的血液样本,使用HPLC-MS/MS测定TAM及其代谢产物Endoxifen的血药浓度,以非线性混合效应模型法(NONMEM)进行分析,得到群体药代动力学参数,与文献中TAM药代动力学参数进行比较,并用Bootstrap对最终模型进行验证.结果:共29例患者参加该研究,平均年龄(46.9±6.4)岁,体质量指数(BMI)为(23.70±2.87)kg/cm2.最终模型的药代动力学参数估计值分别为,Ka为0.830 h-1;CLTAM为6.61 L/h;CLMET为0.707 L/h;VTAM为753 L;VEND为400 L;CLEND为5.10 L/h;Q为61.8 L.协变量筛选,在向前包容过程中显示有机阴离子转运多肽OATP1 B1?521的基因多态性和绝经时间对代谢常数CLTAM有影响(P<0.05),但向后剔除过程未发现有显著性影响的协变量(P<0.001).Bootstrap结果显示最终模型稳健率达96.8％.结论:本研究成功构建了TAM在乳腺癌患者体内的群体药代动力学模型,并从定量的角度为TAM临床个体化用药提供参考信息.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谢海棠	皖南医学院弋矶山医院临床药学部	82	422	11.0	16.0
2	过怿赟	皖南医学院弋矶山医院临床药学部	14	32	3.0	5.0
3	吴敏	芜湖市第二人民医院药耗供应部	4	15	2.0	3.0