DNA甲基化通过锌指蛋白185调控慢性粒细胞白血病细胞的增殖

• 作者: 么文博 张庆波 张爱红 王娜 胡雪莲 赵勇 郑全辉 郑爱华 陆斌
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 关键词: 锌指蛋白185 慢性粒细胞白血病 细胞增殖 DNA甲基化 5-氮杂-2'-脱氧胞苷
• 年，卷（期）: 2013,（1）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 64-71
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00369

摘要

锌指蛋白185(ZNF185)属于LIM结构域蛋白,参与细胞的增殖和分化,在多种肿瘤细胞中具有抑癌基因的功能.ZNF185在正常人血液系统细胞中高表达,但目前对白血病细胞的作用未见研究.采用Western blot检测人外周血中性粒细胞、急性粒细胞白血病细胞系HL-60和慢性粒细胞白血病细胞系K562细胞中ZNF185的表达,发现ZNF185在HL-60和K562细胞中的表达水平显著低于外周血中性粒细胞.为了阐明ZNF185对慢性粒细胞白血病细胞增殖的影响,从人外周血中性粒细胞克隆ZNF185编码序列,转染K562细胞,MTT检测细胞增殖,发现过表达ZNF185显著抑制K562细胞的增殖.甲基化特异PCR分析表明:ZNF185启动子在HL-60和K562细胞中高甲基化,用5-氮杂-2'-脱氧胞苷处理K562细胞,促进ZNF185的表达,显著抑制细胞增殖.研究结果表明,ZNF185启动子高甲基化导致其在K562细胞中的表达降低和细胞增殖抑制作用减弱.可能是慢性粒细胞白血病发生或发展的原因之一.