环磷酰胺对新西兰兔胚胎-胎仔发育的毒性作用研究

• 作者: 周莉 姜娟 孙祖越 崇立明 王华 王永 许丽 闫晗 陈颖
• 来源期刊: 药物不良反应杂志
• 关键词: 环磷酰胺 药物毒性 兔 胚胎和胎儿发育
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 87-92
• 页数: 6页
• 字数: 5113字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2013.02.008

摘要

目的 探讨环磷酰胺用作兔胚胎-胎仔发育毒性实验阳性对照药物的可行性及最佳用药方案,为顺利开展规范化生殖毒性试验提供依据. 方法 实验用普通级新西兰兔,以交配成功日为妊娠第0天(GB 0),采用计算机完全随机区组法将妊娠兔分为4组,包括环磷酰胺A组(14只,GD6 ～ 20环磷酰胺18 mg/kg,1次/d灌胃)、B组(11只,GD 10 ～ 13环磷酰胺25 mg/kg,1次/d皮下注射)、C组(12只,GD 6 ～18环磷酰胺15 mg/kg,1次/d肌内注射)和溶媒对照组(12只,GD 6 ～18生理盐水2 ml/kg,1次/d灌胃).观察用药期间动物的一般情况,分别于GD 0、3、6、10、13、15、18、20、24、28对各组妊娠兔称重并计算宫外增重,于GD 5和GD 28取兔血清测定睾酮、黄体酮和雌二醇水平.GD 28处死各组兔,取胎仔,记录黄体数、着床数、活胎率、吸收胎率、死胎率；检查胎仔,计算外观、内脏和骨骼畸形发生率. 结果 环磷酰胺A组兔GD 10和GD 15、环磷酰胺B和C组兔GD15体重均明显低于溶媒对照组(P ＜0.05或P＜0.01)；环磷酰胺A组宫外增重明显低于溶媒对照组[(-0.013±0.163)kg比(0.208±0.194)kg,P＜0.01].GD 28与GD 5的激素水平差值比较显示,环磷酰胺A组激素水平变化明显,与溶媒对照组相比,雌二醇和睾酮变化幅度差异有统计学意义(P＜0.01或p＜0.05),黄体酮变化幅度差异无统计学意义(P＞0.05)；环磷酰胺B组及C组激素变化幅度与溶媒对照组相比,均无统计学意义(P＞0.05).大体解剖未见母兔有明显异常.环磷酰胺A组、B组活胎率(65.1％、19.2％)均明显低于溶媒对照组(93.1％)(均P＜0.01),吸收胎率(17.4％、53.9％)及死胎率(17.4％、26.9％)均明显高于溶媒对照组(4.2％、2.8％)(均P＜0.01).环磷酰胺A组、B组、C组胎仔外观畸形发生率(60.6％、93.3％、16.1％)、内脏畸形发生率(62.9％、93.3％、25.9％)及骨骼畸形发生率(91.4％、100.0％、61.7％)均明显高于溶媒对照组(0、0、3.0％)(均P＜0.01). 结论 环磷酰胺用作新西兰兔胚胎-胎仔发育毒性实验阳性对照药物是可行的,其最佳用药方案为18 mg/kg,1次/d灌胃,GD 6～20连续用药15 d.