沉默低氧诱导因子-2α下调DLK1表达对乳腺癌干细胞裸鼠移植瘤生长的影响

• 作者: 刘晓飞 刘辉 卢衡凭 李汉贤 罗吉辉 邓治洲 郭仪 龙孝斌
• 来源期刊: 中华内分泌外科杂志
• 关键词: 乳腺癌干细胞 RNA干扰 HIF-2α DLK1 移植瘤
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 所属期刊栏目: 乳腺癌专题论著
• 页码范围: 384-387,416
• 页数: 5页
• 字数: 3988字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-6090.2013.05.009

摘要

目的 探讨RNA干扰(RNA interference,RNAi)沉默低氧诱导因子-2α(hypoxia induciblefactor-2α,HIF-2αα)基因下调DLK1表达对乳腺癌干细胞(breast cancer stem cells,BCSCs)裸鼠移植瘤生长的影响.方法 建立BCSCs裸鼠移植瘤模型,原位注射RNAi慢病毒载体和空载体慢病毒载体至裸鼠左右侧背部移植瘤组织中,定期观察成瘤时间、瘤体体积及重量,进一步绘制生长曲线及计算抑瘤率.HE染色检测移植瘤组织病理,RT-PCR和Western blot法检测移植瘤组织HIF-2α、DLK1及CD44 mRNA和蛋白表达.结果 成功建立BCSCs裸鼠移植瘤模型.与空载体组相比,RNAi组移植瘤生长速率、瘤体体积和重量均明显降低(15.1％ vs 21.6％,5.80 cm3 vs 3.30 cm3,3.0 g vs 1.7 g,P＜0.05),抑瘤率为43.1％；HE染色显示RNAi组出现明显缺血坏死；RT-PCR结果提示RNAi组移植瘤组织中HIF-2α、DLK1及CD44蛋白表达均明显下调(0.59 ±0.02 vs 0.21 ±0.01,0.32 ±0.01 vs 0.08 ±0.01,0.76 ±0.03 vs0.04 ±0.01,P＜0.05)；Western blot结果也提示RNAi组移植瘤组织中HIF-2α、DLK1及CD44蛋白表达均明显下调(0.49 ±0.02 vs 0.28 ±0.01,0.43 ±0.02 vs0.11 ±0.01,0.62±0.03 vs 0.23±0.01,P＜0.05).结论 沉默HIF-2α基因下调DLK1表达有效抑制BCSCs裸鼠移植瘤生长,DLK1可能参与BCSCs未分化表型维持,并增强其致瘤性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李汉贤	南华大学附属第一医院肿瘤外科	54	215	9.0	12.0
2	卢衡凭	湖南省郴州市第一人民医院肿瘤外科	2	3	1.0	1.0
3	邓治洲	湖南省郴州市第一人民医院肿瘤外科	5	33	2.0	5.0
4	龙孝斌	湖南省郴州市第一人民医院肿瘤外科	5	53	3.0	5.0
5	郭仪	湖南省郴州市第一人民医院肿瘤外科	9	54	4.0	7.0
6	罗吉辉	湖南省郴州市第一人民医院肿瘤外科	5	57	3.0	5.0
7	刘晓飞	湖南省郴州市第一人民医院肿瘤外科	4	36	3.0	4.0
8	刘辉	湖南省郴州市第一人民医院肿瘤外科	4	34	2.0	4.0