摘要:
目的 观察阿托伐他汀对大鼠缺血再灌注左室心肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)的作用.方法 Wistar大鼠24只,酶解分离存活有效左室心肌细胞20个,随机分为3组,对照组,即单纯细胞缺血模型(再灌注缺血电极外液,n=8),再灌注组(再灌注标准电极外液,n=6),他汀干预组(再灌注含阿托伐他汀5 μmol/L的电极外液,n=6).3组细胞均置于标准电极外液中记录正常基线Ito此后灌流缺血电极外液,以测定缺血基线Ito(缺血10 min),再行再灌注与干预实验.采用全细胞膜片钳记录Ito计算I/Imax作为标准化Ito.比较3组的标准化Iro(电位55 mV)、半激活电压(V1/2)和激活曲线斜率(k值).结果 (1)正常基线Ito,3组间差异无统计学意义.与正常基线Ito相比,在缺血10 min时,3组细胞Ito均减小(均P<0.05),而V1/2和k值均增大(均P<0.05),但3组间比较差异无统计学意义.(2)再灌注3 min时,再灌注组Ito(0.76±0.07比0.97±0.11,P<0.01),他汀干预组Ito(0.78±0.04比0.85±0.03,P<0.05)均比缺血基线Ito升高,对照组无变化.(3)再灌注3~10 min内,对照组V1/2和k值和缺血基线比较无差异,再灌注组均降低[V1/2(31.2±6.3)mV比(27.6 ±6.8)mV,P<0.05,k值(20.1±6.9)比(12.4±4.1),P<0.01];他汀干预组在再灌注10min时V1/2和k值降低[V1/2(32.2±4.1)mV比(27.4±4.1) mV,k值18.0 ±4.1比14.8±2.4,均P<0.05].结论 大鼠左室心肌细胞Ito在缺血时降低,再灌注时相对升高;阿托伐他汀可以抑制再灌注期间Ito突然增大的幅度,并使Ito的激活延迟.