邻苯二甲酸二乙基己基酯对新生大鼠肺组织发育的影响

• 作者: 吴海山 应燕芬 林振浪 林锦 梁园 胡小娅 蔡晓红 陈尚勤
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 邻苯二甲酸二乙基己基酯 肺 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶1组织抑制剂 转化生长因子β1
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 227-233
• 页数: 7页
• 分类号: R992
• 字数: 4707字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2013.02.018

摘要

目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)是否参与邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)影响肺组织形态发育的过程.方法 SD新生大鼠于出生后第1天开始分别ip给予DEHP 10,100和750 mg·kg-1,每天1次.每组1/2大鼠持续染毒14 d,剩余1/2大鼠持续染毒21 d.染毒结束后第2天处死大鼠,取新鲜肺组织,提取总RNA,用实时定量PCR方法检测MMP-9,TIMP-1和TGF-β1 mRNA 的表达;其余部分石蜡包埋,制备石蜡切片,HE染色进行组织形态观察,或者免疫组化染色检测MMP-9,TIMP-1和TGF-β1蛋白表达.结果 DEHP染毒14 d,与溶剂对照组比较,DEHP 100和750 mg·kg-1组新生大鼠肺泡发育受抑制,肺间质比例增大(P<0.05);DEHP 10,100和750 mg·kg-1组MMP-9和TGF-β1 mRNA表达随着DEHP染毒剂量的增加而增加(r= 0.979,P<0.01;r=0.990,P<0.01),MMP-9和TGF-β1蛋白表达亦随着DEHP染毒剂量的增加而增加(r=0.770,P<0.01;r=0.959,P<0.01);TIMP-1 mRNA和蛋白表达下降(r=0.904,P<0.01;r=0.795,P<0.01).DEHP染毒21 d,DEHP 10,100和750 mg·kg-1组肺间质比例与溶剂对照组比较无明显变化;MMP-9和TGF-β1 mRNA表达随着DEHP染毒剂量的增加而下降(r=0.879,P<0.01;r=0.904,P<0.01),MMP-9和TGF-β1蛋白表达亦随着DEHP染毒剂量的增加而下降(r=0.935,P<0.01;r=0.819,P<0.01);TIMP-1 mRNA和蛋白表达增加(r=0.819,P<0.01;r=0.619,P<0.01).结论 DEHP通过影响肺组织MMP-9,TIMP-1和TGF-β1基因和蛋白的表达影响新生大鼠肺组织形态发育.