RNA干扰血管内皮钙黏蛋白表达对Ph+急性淋巴细胞白血病细胞株Sup-B15甲磺酸伊马替尼敏感性的影响

• 作者: 吕超 宋旭光 张焕新 徐开林 曹江 曾令宇 李振宇 闰志凌 陈翀
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 关键词: RNA干扰 Sup-B15细胞 伊马替尼 钙黏蛋白 药物敏感性
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 522-526
• 页数: 5页
• 字数: 3973字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2013.06.014

摘要

目的 探讨下调Ph+急性淋巴细胞白血病细胞血管内皮钙黏蛋白(CD144)表达对甲磺酸伊马替尼敏感性的影响及可能的机制.方法 通过慢病毒载体介导的RNA干扰(RNAi)沉默急性淋巴细胞白血病株Sup-B15细胞的CD144表达,建立CD144表达稳定下调的细胞株Sup-B15/shVEC.用CCK-8法检测甲磺酸伊马替尼对细胞增殖的影响；用Annexin V/7-AAD标记,流式细胞术检测细胞凋亡；用流式细胞术检测CD34+ CD38-细胞比例变化；荧光定量PCR检测细胞ALDH1 mRNA水平；Western blot法检测细胞CD144、CD133、Bcr-abl、β-catenin表达水平.结果 不同浓度甲磺酸伊马替尼对Sup-B15、Sup-B15/shVEC细胞均有增殖抑制作用,其半数抑制浓度(IC50值)分别为25.1、18.7μmol/L,两组细胞相比差异有统计学意义(P＜0.05).20 μmol/L甲磺酸伊马替尼作用48 h,Sup-B15及Sup-B15/shVEC细胞凋亡率分别为(3.03±0.72)％、(13.52±2.06)％,两组细胞相比差异有统计学意义(P＜0.05).流式细胞术检测结果显示Sup-B 15细胞CD34+ CD38-细胞率明显高于Sup-B15/shVEC细胞[(2.39±0.28)％对(0.96±0.07)％],两组相比差异有统计学意义(P＜0.05).Sup-B15/shVEC细胞与Sup-B15细胞相比,ALDH1转录水平明显下降(0.043 ±0.008对0.016 ±0.003),CD133蛋白、β-catenin总蛋白及核蛋白表达水平也明显下降,而bcr-abl融合蛋白表达水平无明显变化.结论 Sup-B15细胞CD144表达稳定下调后其对甲磺酸伊马替尼敏感性明显增高,该作用可能是通过降低β-catenin蛋白稳定性、减少β-catenin蛋白核转位实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李振宇	徐州医学院附属医院血液科	88	507	11.0	18.0
2	徐开林	徐州医学院附属医院血液科	207	750	11.0	19.0
3	陈翀	徐州医学院移植免疫实验室	44	149	5.0	10.0
4	曾令宇	徐州医学院移植免疫实验室	81	270	7.0	11.0
5	张焕新	徐州医学院附属医院血液科	10	36	2.0	5.0
6	曹江	徐州医学院附属医院血液科	31	131	5.0	10.0
7	吕超	徐州医学院附属医院血液科	3	4	1.0	1.0
8	宋旭光	徐州医学院附属医院血液科	8	10	2.0	2.0
9	闰志凌	徐州医学院附属医院血液科	1	1	1.0	1.0