mTORC1/2抑制剂与伊马替尼联用抑制Ph+ALL细胞株生长的作用机制

• 作者: 吴佳慧 石睿 石芳芳 龚玉萍
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: Ph+急性淋巴细胞白血病 mTORC1/2 Akt PP242 伊马替尼
• 年，卷（期）: 2017,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 216-220,229
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C1/2(mTORC1/2)抑制剂PP242与伊马替尼(IM)联用对费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株SUP-B15的抗白血病作用及机理.方法 以SUP-B15细胞为研究模型,MTT法检测IM与PP242联合处理SUP-B15细胞72 h后的半数抑制浓度(IC50)及联合作用指数(CI);Western blot法检测PP242处理SUP-B15细胞后对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/mTOR通路的影响,以及IM与PP242联合处理SUP-B15细胞后对PI3K/Akt/mTOR通路及凋亡相关蛋白的影响.结果 IM单用于SUP-B15细胞的IC50值为(1.50±0.09) μmol/L.而IM与20、30、50 nmol/L PP242联用于SUP-B15细胞,其IG0分别下降为(0.81±0.030) μmol/L、(0.36±0.140) μmol/L、(0.02±0.002) μmol/L,CI值分别为0.764、0.545、0.507,提示两药有较高的协同作用.PP242单独作用于SUP-B15细胞后,磷酸化Akt (p-Akt)、p-4EBP1、p-elF4E、p-ABL、p mTOR、p-P70等PI3K/Akt/mTOR通路上的关键磷酸化蛋白表达下调,且这种变化呈现浓度和时间依赖性.PP242与IM联合用于SUP-B15细胞时,SUP-B15细胞PI3K/Akt/mTOR通路的各关键蛋白下调较PP242或IM单用时更明显,凋亡相关蛋白Bax、cleaved Caspase-3上调也较两药单用时更明显.结论 PP242与IM联合使用时可增强对于PI3K/Akt/mTOR通路的抑制,增加由Bax、Caspase-3所介导的凋亡作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	龚玉萍	四川大学华西医院血液科	33	104	6.0	7.0
2	石芳芳	四川大学华西医院血液科	5	5	1.0	2.0
3	吴佳慧	四川大学华西医院血液科	1	0	0.0	0.0
4	石睿	四川大学华西医院血液科	1	0	0.0	0.0