人脐带间充质干细胞对脂肪肝供肝肝移植大鼠保护作用的实验研究

• 作者: 刘剑戎 张琪 张英才 李晓华 杨卿 杨扬 汪国营 程锦涛 许世磊 陈规
• 来源期刊: 中华肝脏外科手术学电子杂志
• 关键词: 肝移植 脂肪肝 间质干细胞 大鼠
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 327-331
• 页数: 5页
• 字数: 3056字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2013.05.013

摘要

目的 探讨人脐带间充质干细胞(MSC)对中重度脂肪肝供肝肝移植大鼠的保护作用.方法 给予Lewis大鼠高脂饲料饮食建立中重度脂肪肝模型.采用改良的Kamada"二袖套法"进行大鼠原位肝移植.供体为中重度脂肪肝的Lewis大鼠,受体为近交系Brown Norway大鼠.32只肝移植大鼠按随机数字表法随机分为MSC组和对照组,各16只.MSC组肝移植术后立即从阴茎背静脉注射含2×106个MSC的生理盐水1.5 ml,对照组从阴茎背静脉注射生理盐水1.5 ml.分别于术后1、3 d两组各取4只大鼠处死,同时留取血清和移植肝组织标本.观察两组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)的水平,移植肝组织丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;病理学检查观察移植肝组织损伤情况;并观察其余大鼠术后存活情况.两组实验数据比较采用t检验.两组大鼠生存分析和比较采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验.结果 MSC组和对照组术后1 d的血清ALT水平分别为(501±42)、(619±73)U/L,差异有统计学意义(t=-2.890,P＜0.05).MSC组和对照组术后3 d的血清ALT水平分别为(385±65)、(1190±118)U/L,差异有统计学意义(t=-11.980,P＜0.05).MSC组和对照组术后1 d的TB水平分别为(31±8)、(32±6)μmol/L,差异无统计学意义(t=-2.410,P＞0.05);MSC组和对照组术后3 d的TB水平分别为(51±9)、(91±14)μmol/L,差异有统计学意义(t=-4.807,P＜0.05).MSC组和对照组术后1 d的移植肝组织MDA含量分别为(4.9±0.8)、(7.4±0.8)mmol/mg,差异有统计学意义(t=-4.415,P＜0.05).MSC组和对照组术后3 d的移植肝组织MDA含量分别为(3.8±0.6)、(7.9±0.9)mmol/mg,差异有统计学意义(t=-7.597;P＜0.05).MSC组和对照组术后1 d的移植肝组织TNF-α含量分别为(1.04±0.18)、(1.61±0.21)ng/L,差异有统计学意义(t=-4.203,P＜0.05).MSC组和对照组术后3 d的移植肝组织TNF-α含量分别为(0.87±0.06)、(1.92±0.22)ng/L,差异有统计学意义(t=-9.561,P＜0.05).术后1、3 d,对照组移植肝组织可见大量白细胞浸润,肝小叶结构紊乱,肝窦淤血,而MSC组局部反应较轻,组织形态改变明显轻于对照组.MSC组6只大鼠(6/8)存活＞1周;对照组仅有1只大鼠(1/8)存活＞1周,两组大鼠术后的累积生存率比较,差异有统计学意义(χ2=6.703,P＜0.05).结论 人脐带MSC对中重度脂肪肝供肝肝移植大鼠具有保护作用.