柱前衍生化LC-MS/MS法同时测定人血浆中厄多司坦及其活性代谢物

• 作者: 张逸凡 金经 钟大放 陈笑艳 马智宇
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 液相色谱-串联质谱法 厄多司坦 药动学 活性代谢物
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 药物分析与药物代谢
• 页码范围: 395-400
• 页数: 6页
• 分类号: R917|R969
• 语种: 中文

摘要

建立快速、灵敏、准确的柱前衍生化液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定人血浆中厄多司坦及其含巯基活性代谢物,并将其应用于厄多司坦片人体药动学研究.厄多司坦及其活性代谢物分别以对乙酰氨基酚和卡托普利为内标.100.L血浆样品经2-溴-3'-甲氧基苯乙酮衍生化处理后以甲醇(含0.1％甲酸)-5 mmol·L-1醋酸铵(含0.1％甲酸)为流动相梯度洗脱,Agilent XDB-C18色谱柱(50 mm×4.6 mm ID,1.8 μm)分离.采用电喷雾电离源,多反应监测方式进行正离子检测.测定人血浆中厄多司坦及其活性代谢物的标准曲线线性范围分别为5～3 000 ng·mL-1和5～10 000 ng·mL-1,定量下限均为5.00 ng·mL-1.厄多司坦片人体药动学研究发现,含巯基活性代谢物曲线下面积(AUC)是原形药物的6.2倍,平均滞留时间(MRT)为(7.51±0.788)h,为合理制订给药方案提供了药动学依据.