LC-MS/MS法同时测定人血浆中阿托伐他汀及其活性代谢物的浓度

• 作者: 徐红蓉 李雪宁 苑菲 陈伟力 陈菡菁
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿托伐他汀 液液萃取 液质联用法
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 研究方法
• 页码范围: 542-546
• 页数: 5页
• 分类号: R972.6
• 字数: 5250字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.06.017

摘要

目的 建立LC-MS/MS法测定人血浆中阿托伐他汀及其主要活性代谢物2-羟基阿托伐他汀和4-羟基阿托伐他汀的浓度.方法 分别以阿托伐他汀-d5,2-羟基阿托伐他汀-d5和4-羟基阿托伐他汀-d5为内标,加入5％甲酸水溶液,用甲基叔丁基醚进行液液萃取后,进样分析.色谱柱为CAPCELLPAK C18(2 mm× 100 mm,TYPE:MGⅡ,5μm),流动相为乙腈-5 mmol·L-乙酸胺水溶液-甲酸=46:54:0.143,流速为0.40 mL·min-1.电喷雾离子源:正离子多反应监测扫描分析.阿托伐他汀的离子对为殍z559.3→m/z 440.2,2/4-羟基阿托伐他汀的离子对为m/z 559.3→m/z 440.2.考察其专属性、标准曲线与定量下限、准确度和精密度、提取回收率和基质效应、残留效应和稳定性.结果 血浆中阿托伐他汀的标准曲线方程为y=4.35 ×10-2x+3.43×10-4(r =0.999 3),在0.05～100 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为0.05ng·mL-1;2-羟基阿托伐他汀的标准曲线方程为y=1.03×10-1x +6.93 ×10-4(r =0.998 7),在0.05 ～ 50 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为0.05ng·mL-1;4-阿托伐他汀的标准曲线方程为y=5.35×10-1x-2.26×10-3(r=0.998 4),在0.05 ～5.0 ng·mL-1线性关系良好,定量下限为0.05ng·mL-.阿托伐他汀、2-羟基阿托伐他汀和4--羟基阿托伐他汀的日内、日间的相对标准偏差(RSD)均小于15％;提取回收率为61.64％～90.29％;基质效应为88.74％～ 105.62％.结论 LC-MS/MS法快速、灵敏、准确、选择性强、重复性好,适用于人血浆中阿托伐他汀及其活性代谢产物的浓度测定,可以满足临床药物浓度监测以及药代动力学研究的需要.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李雪宁	复旦大学附属中山医院临床药理研究室	48	161	7.0	10.0
2	徐红蓉	复旦大学附属中山医院临床药理研究室	37	125	7.0	10.0
3	陈伟力	复旦大学附属中山医院临床药理研究室	36	136	7.0	10.0
4	苑菲	复旦大学附属中山医院临床药理研究室	6	2	1.0	1.0
5	陈菡菁	复旦大学附属中山医院临床药理研究室	2	1	1.0	1.0