CD40配体对汉黄芩素抗肿瘤作用的影响及其机理探讨

• 作者: 周玉琼 廖林川 李道霞 林勇 王霞 郑雪莲 颜有仪
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 重组可溶性CD40配体(rsCD40L) 汉黄芩素 细胞凋亡 增强的细胞毒作用
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 859-864
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨重组可溶性CD40配体(recombinant soluble CD40 ligand,rsCD40L)对汉黄芩素诱导的抗肿瘤作用的影响及其作用机理.方法 采用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测rsCD40L与汉黄芩素共处理对卵巢癌细胞株SKOV3的细胞毒作用;吖啶橙/溴化乙锭双重染色后荧光显微镜下观察处理后细胞形态学改变;采用Western blot检测细胞凋亡相关分子caspase-8、caspase-3、多聚ADP核糖聚合酶的变化,在此基础上,加入caspase 抑制剂Z-VAD-FMK和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)中和抗体,采用LDH释放实验,进一步检测阻断这些信号通路对肿瘤细胞死亡的影响.结果 rsCD40L可增强汉黄芩素对SKOV3细胞的杀伤作用(P＜0.05).随着汉黄芩素剂量的增加,对肿瘤细胞的杀伤作用也随之增强(P＜0.05).经rsCD40L与汉黄芩素共处理的SKOV3细胞呈现典型的凋亡形态学改变;caspase信号通路被显著活化,且caspase抑制剂Z-VAD-FMK可抑制增强的细胞毒作用.TNF-α中和抗体也可抑制这一增强的细胞毒作用.结论 rsCD40L可增强汉黄芩素诱导的肿瘤细胞死亡,其机理与增强肿瘤细胞凋亡及诱导TNF-α的自分泌有关,提示将rsCD40L和汉黄芩素合用具有潜在的抗肿瘤作用价值.