MRP4基因型与炎症性肠病患者6-硫鸟苷酸浓度、不良反应的相关性研究

• 作者: 何勇 冯静 刘澍 周本宏 宋金春 李嘉丽 杨健 杨芰 王雪丁 胡品津 高翔
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 多药耐药相关蛋白4 基因多态性 炎症性肠病 6-硫鸟苷酸
• 年，卷（期）: 2013,（8）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 571-574
• 页数: 4页
• 分类号: R979.5|R574
• 字数: 2817字
• 语种: 中文

摘要

目的 考察多药耐药相关蛋白4(MRP4)的单核苷酸多态性(SNP)T-1393C和C934A与炎症性肠病(IBD)患者服用硫嘌呤类药物后的活性代谢产物6-硫鸟苷酸(6-TGNs)浓度及药物不良反应之间的相关性.方法 共97名单独服用硫唑嘌呤(AZA)或6-巯基嘌呤(6-MP)的IBD患者纳入研究,收集全血提取DNA,用聚合酶链反应-直接测序法进行MRP4 T-1393C和C934A基因型分析;分析MRP4基因型与6-TGNs浓度及不良反应的相关性.结果 相同剂量下,MRP4-1393突变型(TC/CC型)患者服用AZA或6-MP后发生不良反应的风险显著高于MRP4-1393野生型(TT型)患者(OR=2.55,95%CI:0.94~6.90),尤其是发生骨髓抑制的风险TC/CC型显著高于TT型(OR=11.20,95%CI:1.18~106.26).结论 MRP4-1393 T>C突变与药物不良反应高发生率密切相关,该基因型检测将有助于指导硫嘌呤药物的个体化应用.