JAK2/STAT3信号通路对RANKL诱导的RAW264.7细胞向破骨细胞分化的影响

• 作者: 刘湘源 刘蕊 姚中强 孙琳 李常虹 赵金霞
• 来源期刊: 中国骨质疏松杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 破骨细胞 AG490 RANKL RAW264.7 JAK2/STAT3
• 年，卷（期）: 2013,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 421-425,440
• 页数: 6页
• 分类号: R580
• 字数: 3831字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-7108.2013.05.001

摘要

目的 探讨JAK2/SATA3信号通路对核因子kB受体活化因子配体(Receptor activator of NF-κB Ligand,RANKL)诱导RAW264.7细胞向破骨细胞分化过程的影响.方法 用ATP竞争性JAK2激酶抑制剂AG490与RANKL同时处理RAW264.7细胞,倒置显微镜观察细胞形态的变化,抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate-resistant Acid Phosphatase,TRAP)染色法观察TRAP阳性破骨细胞形态并计数,采用反转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测不同诱导条件下RAW264.7中破骨细胞标志分子TRAP、RANK(Receptor activator of NF-κB)、巨噬细胞标志分子CD11b和Emr1及转录因子活化T细胞核因子(Nuclear Factor of Activated T cells c1,NFATc1)的mRNA表达情况,细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit,CCK8)法检测AG490对RAW264.7细胞增殖的影响,同时应用Western blot法检测STAT3磷酸化情况.结果 ATP竞争性JAK2激酶抑制剂AG490可显著抑制RANKL诱导的RAW264.7细胞向破骨细胞的分化,其作用机制主要是通过下调Ser727-STAT3磷酸化水平抑制RANKL诱导的RAW264.7细胞增殖、进而导致NFATc1转录因子表达水平下降有关.结论 JAK2/STAT3是破骨细胞前体细胞分化成熟过程中的关键信号通路,以此为靶向的特异性抑制剂AG490对于治疗以破骨细胞过度活化为主要特性的疾病具有潜在的应用前景.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵金霞	北京大学第三医院风湿免疫科	92	481	12.0	17.0
2	孙琳	北京大学第三医院风湿免疫科	54	460	11.0	19.0
3	刘湘源	北京大学第三医院风湿免疫科	154	726	13.0	19.0
4	姚中强	北京大学第三医院风湿免疫科	34	183	5.0	13.0
5	刘蕊	北京大学第三医院风湿免疫科	36	167	7.0	11.0
6	李常虹	北京大学第三医院风湿免疫科	25	83	6.0	7.0