苯并[a]芘亚慢性染毒对大鼠海马神经细胞凋亡相关基因和蛋白表达水平及活性的影响

• 作者: 常珊珊 张文平 李金艳 王鑫 田凤洁 蒋勇 郑金平
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 关键词: 苯并芘 大鼠 海马 基因表达
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 195-200
• 页数: 6页
• 字数: 4815字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2013.03.009

摘要

目的 通过观察亚慢性染毒苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠海马神经细胞Bax、Bcl-2、Caspase3、Caspase6和Caspase9等凋亡相关基因mRNA和蛋白表达水平及Caspase3、Caspase6和Caspase9蛋白活性的变化,探讨B[a]P诱发神经细胞凋亡的神经毒理学机制.方法 选取健康雄性SD大鼠52只,按照初步神经行为测试结果随机分为空白对照组、溶剂对照组及1.00、2.50、6.25mg/kg B[a]P染毒组,隔日腹腔注射B[a]P,持续90 d.Morris水迷宫法测试大鼠的学习记忆能力,流式细胞术检测大鼠海马神经细胞凋亡情况,荧光定量PCR法、蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测基因mRNA和蛋白表达水平,分光光度法检测蛋白活性.结果 与空白对照组、溶剂对照组和1.00 mg/kg染毒组比较,2.50和6.25mg/kg染毒组平均逃避潜伏期明显升高,穿越平台次数明显降低,6.25 mg/kg染毒组平台象限滞留时间和平台象限滞留百分比明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).早期凋亡率呈随染毒剂量增加而增高的趋势(P趋势＜0.05),其中1.00、2.50和6.25 mg/kg染毒组早期凋亡率明显高于空白对照和溶剂对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).与空白对照组、溶剂对照组、1.00和2.50 mg/kg染毒组比较,6.25 mg/kg染毒组Bax蛋白表达水平明显升高,Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax比值明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).2.50和6.25 mg/kg染毒组Caspase3、Caspase6蛋白表达水平明显高于空白对照组、溶剂对照组和1.0 mg/kg染毒组,差异均有统计学意义(P＜0.05).2.50和6.25 mg/kg染毒组Caspase3、Caspase6和Caspase9蛋白活性明显高于空白对照和溶剂对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).大鼠海马组织Caspase3、Caspase6和Caspase9蛋白活性与细胞早期凋亡率呈正相关关系(r1=0.793,P=0.019；r2=0.886,P=0.006; r3=0.773,P=0.025).各组Bax、Bcl-2、Caspase3、Caspase6和Caspase9基因mRNA表达水平的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 亚慢性染毒B[a]P能诱导海马神经细胞凋亡；B[a]P诱导Bax表达水平升高、抑制Bcl-2表达,导致Bcl-2/Bax比值下降,诱导Caspase3、Caspase6蛋白表达水平升高,导致Caspase3、Caspase6、Caspase9蛋白活性升高,可能与其诱导海马神经细胞凋亡机制有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张文平	山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室	24	47	4.0	5.0
2	田凤洁	山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室	13	41	4.0	6.0
3	常珊珊	山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室	7	20	3.0	4.0
4	王鑫	山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室	42	113	6.0	8.0
5	李金艳	山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室	10	10	2.0	3.0
6	蒋勇	山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室	4	15	2.0	3.0