LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中的美沙拉嗪及其代谢物的浓度

• 作者: 刘有平 王鑫 田玉林 覃娟 邸欣
• 来源期刊: 沈阳药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 美沙拉嗪 N-乙酰-5-氨基水杨酸 液相色谱-串联质谱
• 年，卷（期）: 2013,（12）
• 所属期刊栏目: 药物分析
• 页码范围: 933-939
• 页数: 7页
• 分类号: R917
• 语种: 中文

摘要

目的 建立柱前衍生化LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中美沙拉嗪(5-ASA)及其主要代谢物N-乙酰-5-氨基水杨酸(N-Ac-5-ASA)的浓度,并将此方法用于美沙拉嗪肠溶片在Beagle犬体内的药物动力学研究.方法 血浆样品经丙酸酐衍生后,以乙酸乙酯进行液液萃取.色谱分离采用Thermo ODS-2 HYPERSIL(150 mm ×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相为体积分数为0.2％的甲酸水溶液-甲醇(体积比为60∶40),流速为1.0 mL· rnin-1(柱后分流比为5∶3).质谱检测采用选择反应监测(SRM)模式,在电喷雾电离(ESI)源负离子化方式下,监测反应分别为m/z 208→107(美沙拉嗪衍生物),m/z 194→107(N-乙酰-5-氨基水杨酸),和m/z192→148(内标物对氨基苯甲酸衍生物).测定6只Beagle犬分别单次给予美沙拉嗪肠溶片500 mg后不同时刻血浆中美沙拉嗪及代谢物N-乙酰-5-氨基水杨酸的浓度,采用DAS 2.1.1软件以非房室模型计算药物动力学参数.结果 血浆中美沙拉嗪和N-乙酰-5-氨基水杨酸的线性范围分别为0.05 ～50.00 mg·L-1和0.01～1.00 mg·L-1,定量下限分别为0.05 mg·L-和0.01 mg·L-1;低、中、高3个质量浓度质控样品的日内,日间精密度均小于14.6％,准确度分别为95.8％～96.4％和93.3％～98.4％,提取回收率均在70.2％～ 80.8％之间.美沙拉嗪的主要药物动力学参数:t1/2为(3.9±1.3)h,tmax为(3.7±0.5)h,ρmax为(27.8±6.3) mg·L-1,AUC0-t为(144.4±39.4) mg·h·L-1,AUC0-∞为(150.8±33.3)mg·h·L-1.结论 本法适用于血浆中美沙拉嗪及N-乙酰-5-氨基水杨酸的浓度测定.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邸欣		56	121	7.0	9.0
2	刘有平		50	68	7.0	7.0
3	王鑫		49	67	5.0	7.0
4	田玉林		1	0	0.0	0.0
5	覃娟		1	0	0.0	0.0