两种不同病毒载体携带靶向大鼠金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1小干扰RNA抗肝纤维化作用的比较

• 作者: 丛敏 庞国进 张群 马雪梅
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 腺相关病毒 慢病毒 小干扰RNA 金属蛋白酶组织抑制因子-1 大鼠
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 58-62,后插8-后插9
• 页数: 6页
• 分类号: R33
• 字数: 3823字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969.j.issn.1671.7856.2013.006.013

摘要

目的 观察以腺相关病毒(AAV)及慢病毒(Lentivirus)为载体含有针对大鼠金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1具有较强抑制作用的小干扰RNA(siRNA)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型的干预作用.方法 挑选针对大鼠TIMP-1基因具有较强抑制作用的siRNA序列,在体外构建为短发夹表达载体后,将其包装为重组AAV/siRNA-TIMP-1和Lenti/siRNA-TIMP-1,同时包装对照病毒AAV/EGFP和Lenti/EGFP.将Wistar大鼠分为对照组、CC14模型组、AAV/EGFP组、Lenti/EGFP组、AAV/siRNA-TIMP-1和Lenti/siRNA-TIMP-1组,观察CCl4造模4周后,经H&E及Masson染色评价各组动物的肝纤维化状况,经荧光定量RCR及Western blot方法检测TIMP-1的表达抑制情况.结果 H&E及Masson染色证实,与对照组相比,CCl4模型组、AAV/EGFP组、Lenti/EGFP组肝脏胶原纤维明显增加,纤维化评分多为3-4级,同时肝脏TIMP-1的转录与蛋白表达水平均明显上升；而AAV/siRNA-TIMP-1和Lenti/siRNA-TIMP-1组肝纤维化程度明显减轻,纤维化评分多为2-3级,伴随肝脏TIMP-1的转录与蛋白表达水平均显著抑制.AAV/siRNA-TIMP-1和Lenti/siRNA-TIMP-1组在组织学表现及TIMP-1基因的转录与表达水平上无统计学差异.结论 AAV/siRNA-TIMP-1和Lenti/siRNA-TIMP-1均可有效抑制大鼠肝脏TIMP-1基因表达,进而发挥抗肝纤维化作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	丛敏	首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心	30	78	5.0	6.0
2	马雪梅	首都医科大学附属北京友谊医院普外科	49	396	10.0	17.0
3	张群	首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心	12	11	2.0	3.0
4	庞国进	首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心	2	1	1.0	1.0