LC-MS/MS法测定全血中他克莫司浓度及对肝移植患者药动学研究

• 作者: 刘晓雪 胡珊珊 陈中坚 陈冰
• 来源期刊: 药学与临床研究
• 学科: 医学
• 关键词: LC-MS/MS法 他克莫司 药动学 MEIA
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 329-333
• 页数: 5页
• 分类号: R969.1
• 字数: 4336字
• 语种: 中文

摘要

目的:建立LC-MS/MS法测定人全血中他克莫司浓度,以此法研究中国肝移植患者体内的药动学特征.方法:100 μL全血标本采用硫酸锌破裂血细胞,加入乙醚液液萃取,分离有机相,以氮气吹干后流动相复溶进样.色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18柱(3.5 μm,2.1 mm×100 mm),流动相为2mmol·L-1乙酸铵水溶液和甲醇(5:95,v/v),流速0.3 mL· rmin-1,采用多反应监测进行定量,ESI正离子方式进行检测,他克莫司与内标子囊霉素用于定量分析的检测离子对分别为m/z 821.8→768.6和m/z 809.8→756.7.采用常规监测移植患者的他克莫司标本,比较LC-MS/MS法与MEIA法检测结果.采集19例肝移植患者服用他克莫司后第一周和第三周全血,采用本法测定浓度并计算主要药动学参数.结果:本法线性范围为0.46～92 ng·mL-1 (r=0.9997),最低检测浓度为0.46 ng·mL-1.低、中、高三个浓度的日内和日间相对标准差(RSD)均＜15％,平均提取回收率为(55.46±4.13)％.LC-MS/MS法与MEIA法检测结果具有较好的相关性(r2=0.7701).肝移植患者第一周及第三周AUC0-12分别为(71.3±39.6) ng·h·mL-1和(116.1±62.2)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(137.3±90.5) ng·h·mL-1和(183.3±95.5) ng·h·mL-1,Cmax分别为(9.0±5.2) ng·mL-1和(13.5±9.6) ng·mL-1,Tmax分别为(2.2±1.2)h和(4.2±2.7)h,t1/2分别为(9.7±3.5)h和(7.0±2.2)h,C0分别为(3.9±2.6)ng·mL-1和(6.4±3.6) ng·mL-1.结论:本研究所建立的方法快速准确、灵敏、专属性强,适用于他克莫司血药浓度监测和人体药动学研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈冰	上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科	75	298	9.0	14.0
2	胡珊珊	上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科	7	5	1.0	2.0
3	刘晓雪	上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科	8	28	3.0	5.0
4	陈中坚	上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科	2	5	1.0	2.0