LC-MS/MS法测定人血浆中霉酚酸浓度及其在心脏移植患者药动学研究中的应用

• 作者: 向红平 周红 张敏 张菁 王艺茸 蔡杰 赵晓亚 韩勇
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 霉酚酸 心脏移植 药动学 血药浓度监测 LC-MS/MS法
• 年，卷（期）: 2019,（10）
• 所属期刊栏目: 用药指南
• 页码范围: 1326-1330
• 页数: 5页
• 分类号: R979.5
• 字数: 4215字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2019.10.019

摘要

目的 建立一种液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法测定人血浆中霉酚酸(MPA)浓度,用于心脏移植患者药动学研究及治疗药物浓度监测.方法 取血浆样品200 μL,加入MPA-d3内标(2μ·mL-1)20 μL,乙腈沉淀,取上清液进样.Agilent ZORBAX SB-C18(2.1 mm×50 mm,3.5μm)色谱柱进行分离;5 mmol乙酸铵(0.25％甲酸)溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.2mL·min-1.用多反应监测进行定量,ESI负离子方式进行检测,用于定量分析的离子对为m/z319.1→191.0 (MPA)与m/z322.1→191.1(内标MPA-d3).6例心脏移植患者采用他克莫司+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松的三联免疫抑制方案,测定首次服用MMF后0～12 h的MPA浓度并计算药动学参数.30例患者服用MMF 0.5 g,q12h,至少7d,检测达稳态后的谷浓度.结果 MPA在0.1～40 μg·mL-1范围内线性良好(R2＞0.99).MPA日内及日间变异均小于10％,提取回收率为96.3％ ～ 97.9％,基质效应为99.7％ ～ 106.5％.6例心脏移植患者单次给予MMF1 g后,MPA的主要药动学参数:峰浓度(Cmax)为(7.58±5.09) μg·mL-1,峰时间(tmax)为(1.83±1.13)h,AUC0-12为(26.58±7.23)μg·mL-1·h,AUC0-∞为(37.41±14.42)μg·mL-1·h,t1/2为(7.53±8.01)h.CL/F为(29.36±7.78)L·h-1,Vd为(258.80±177.96)L.30例患者血浆MPA稳态谷浓度为0.37～3.832 μg·mL-1,个体间变异高达59.2％.结论 该研究所建立的方法简单、准确、灵敏、专属性强,适用于心脏移植患者MPA药动学研究及治疗药物浓度监测.