摘要:
目的 探讨姜黄素对糖尿病早期大鼠视网膜Müller细胞的影响及作用机制.方法 雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型,实验分4组(每组各6只):对照组(SD大鼠腹腔单次注射柠檬酸缓冲液)、DM组(链脲佐菌素诱导的DM大鼠)、DMSO组(DM大鼠腹腔注射二甲基亚砜及生理盐水混合液,每天一次)、姜黄素组(DM大鼠腹腔注射姜黄素80 mg· kg-1,每天一次).3个月后检测视网膜丙二醛(malondialdehyde,MDA)及还原型谷胱甘肽(reduced glutathione hormone,GSH)含量,视网膜胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)免疫组织化学染色,Western-blot检测视网膜GFAP及谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)表达变化,高效液相色谱检测视网膜谷氨酸含量.结果 对照组MDA、谷氨酸、GSH分别为(3.47±0.51)nmol· mg-1prot、(35.6 ±4.8)nmol·mg-1、(98.61±9.82)mg·g-1 prot,DM组分别为(7.21±0.83) nmol·mg-1 prot、(49.4±4.1) nmol·mg-1、(54.86±3.47)mg·g-1 prot,DMSO组分别为(7.13±0.74) nmol·mg-1 prot、(52.5±3.7)nmol· mg-1、(59.61±5.38) mg·g-1prot; DM组及DMSO组MDA及谷氨酸含量较对照组明显增加,GSH含量降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);姜黄素组MDA、GSH及谷氨酸含量分别为(3.91±0.43) nmol· mg-1prot、(86.93±7.84) mg·g-1prot、(38.4±3.7)nmol· mg-1,与对照组相比差异均无统计学意义(均为P>0.05),而与DM组相比,姜黄素组MDA含量、谷氨酸含量均降低(均为P<0.05),GSH含量增加(P<0.05).Western-blot检测结果显示,DM及DMSO组视网膜GFAP表达上调,GS表达下调,姜黄素组GFAP及GS表达均无明显变化.免疫组织化学染色结果显示,对照组视网膜Müller细胞未见明显GFAP阳性染色,DM组及DMSO组Müller细胞胞体及突起呈明显GFAP阳性,但姜黄素组Müller细胞GFAP阳性染色明显弱于DM组.结论 姜黄素可上调DM早期大鼠视网膜GS表达,清除视网膜谷氨酸,保护Müller细胞,其机制可能与姜黄素抑制DM视网膜氧化应激有关.