番荔枝总内酯对大鼠心、肝和肾的毒性及其作用机制

• 作者: 李祥 王玉 苗筠杰 邱海龙 陈勇 陈建伟
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 番荔枝内酯 毒性作用 线粒体复合物Ⅰ 活性氧类
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 434-439
• 页数: 6页
• 分类号: R285.1
• 字数: 3800字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2013.03.022

摘要

目的 观察番荔枝总内酯对大鼠的毒性作用,初步探讨其毒性机制.方法 将雄性SD大鼠随机分为溶剂对照、番荔枝总内酯7和14 mg·kg-1组,分别ig给药,每天1次,连续4周,末次给药1h后取血,处死大鼠.HE染色观察大鼠心、肝和肾组织病理变化；全自动生化分析仪检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和肌酸激酶(CK)水平；BCA法、分光光度法和荧光素法分别测定心、肝和肾线粒体中蛋白质浓度、线粒体复合物Ⅰ活性和ATP含量；荧光探针法检测组织中Ca2+和活性氧类(ROS)浓度.结果 番荔枝总内酯14 mg·kg-1组大鼠肝组织中央静脉周围细胞轻微肿胀；与溶剂对照组比较,血清ALT,AST,BUN和CK水平显著升高,分别由溶剂对照组的(50.0±1.4)U·L-1,(126±11)U·L-1,(6.13±0.15) mmol· L-1和(293±13)U·L-1升高到(59.0±2.6)U·L-1(P＜0.05),(176±12)U·L-1(P＜0.05),(12.9±2.05)mmol·L-1(P＜0.01)和(480±97)U·L-1(P＜0.05),血清Cr水平无明显变化.心、肝和肾组织线粒体复合物Ⅰ活性分别由溶剂对照组的(22.6±4.9),(72±10)和(34±4) μmol·g-1蛋白·min-1降低到(7.5±1.7),(54±10)和(26±6)μmol·g-1蛋白·min-1(P＜0.05,P＜0.01)；心、肝和肾组织ATP含量由溶剂对照组的(10.4±2.1),(6.8±1.6)和(12.5±3.4) nmol· L-1降低至(2.2±3.4),(3.4±1.2)和(5.5±1.1)nmol·L-1 (P＜0.05,P＜0.01)；心肌细胞中Ca2+和ROS浓度增加,荧光强度分别由7.37±0.64和14.8±4.1增加到9.06±0.08和110.0±19.0(P＜0.05,P＜0.01),肝和肾细胞内Ca2+和ROS浓度无明显变化.番荔枝总内酯7mg·kg-1组上述指标无明显变化.结论 番荔枝总内酯对大鼠心、肝和肾具有一定的毒性,其作用机制可能是降低心、肝和肾组织中线粒体复合物Ⅰ的活性和ATP含量,升高组织细胞内Ca2+和ROS浓度,引起组织细胞损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈建伟	南京中医药大学药学院	287	2248	23.0	31.0
2	李祥	南京中医药大学药学院	257	2199	25.0	34.0
3	王玉	南京中医药大学药学院	16	81	5.0	8.0
4	陈勇	南京中医药大学药学院	38	207	9.0	13.0
5	苗筠杰	南京中医药大学药学院	20	65	3.0	7.0
6	邱海龙	南京中医药大学药学院	10	51	4.0	7.0