玻璃体腔注射塞来昔布-聚乳酸羟基醋酸共聚物缓释微球的安全性研究

• 作者: 安建斌 崔月先 郝玉华 陈鹏飞 马景学
• 来源期刊: 中华眼底病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 环氧化酶2抑制剂/毒性 环氧化酶2抑制剂/治疗应用 迟效制剂/毒性 脉络膜新生血管化/药物疗法
• 年，卷（期）: 2013,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 605-609
• 页数: 5页
• 分类号: R773.4
• 字数: 4709字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2013.06.013

摘要

目的 观察玻璃体腔注射塞来昔布-聚乳酸羟基醋酸共聚物缓释微球(CEL-PLGA-MS)对视网膜的安全性.方法 32只雄性Brown Norway大鼠随机分为CEL-PLGA-MS组和塞来昔布(celecoxib)组,每组各16只.CEL-PLGA-MS组分为4个剂量组,每组各4只.分别玻璃体腔注入含celecoxib 40、80、160、320 μmol/L的聚酸乳羟基醛酸共聚物(PLGA)微球.Celecoxib组分为4个剂量组,每组各4只.分别玻璃体腔注入celecoxib 40、80、160、320 μmol/L;磷酸盐缓冲液(PBS)对照组4只,2只双眼玻璃体腔注入0.01 mol/L PBS溶液,正常对照组2只,双眼不处理.光相干断层扫描(OCT)测量各组视网膜厚度,光学显微镜观察各组视网膜微结构变化,透射电子显微镜观察各组视网膜细胞的超微结构变化.结果 OCT检查结果显示,正常对照组和PBS对照组视网膜厚度比较,差异无统计学意义(F=0.12,P＞0.05).注药后1周,CEL-PLGA-MS、celecoxib各组视网膜厚度均大于正常对照组、PBS对照组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=9.62、46.13;P＜0.01).CEL-PLGA-MS各组视网膜厚度小于celecoxib各组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=165.15,P＜0.01).CEL-PLGA-MS 40、80、320 μmol/L组视网膜厚度大致相同.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=4.79,P＜0.01).Celecoxib 160、320μmol/L组视网膜厚度大于celecoxib 40、80 μmol/L组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=28.10,P＜0.01).注药后2周,CEL-PLGA-MS各组视网膜厚度与celecoxib各组比较,差异无统计学意义(F=3.79,P＞0.05).且较注药后1周时视网膜厚度逐渐减小,差异有统计学意义(F=7.28、103.99;P＜0.01).注药后4周,CEL-PLGA-MS各组视网膜厚度小于celecoxib各组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=19.11,P＜0.01).CEL-PLGA-MS各组视网膜厚度和正常对照组、PBS对照组大致相等.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=2.02,P＞0.05).Celecoxib各组视网膜厚度大于正常对照组和PBS对照组.组间视网膜厚度比较,差异有统计学意义(F=3.71,P＜0.05).光学显微镜下各组视网膜结构未见明显变化,其视网膜厚度变化与注药后第1周OCT检查结果一致.透射电子显微镜下celecoxib 160、320 μmol/L组视网膜毒性反应重,视网膜内层细胞超微结构比外层变化明显.CEL-PLGA-MS 320μmol/L组内网状层微丝排列紊乱、微管扩张、线粒体少许空泡化.Celecoxib 40、80 μmol/L组和CEL-PLGA-MS 40、80、160 μmol/L组细胞超微结构变化轻微.结论 玻璃体腔注射CEL-PLGA-MS对视网膜安全性优于玻璃体腔注射celecoxib.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郝玉华	河北医科大学第二医院眼科	51	172	8.0	10.0
2	马景学	河北医科大学第二医院眼科	148	640	11.0	18.0
3	崔月先	河北医科大学第二医院眼科	35	110	5.0	8.0
4	安建斌	河北医科大学第二医院眼科	55	206	7.0	10.0
5	陈鹏飞	河北医科大学第二医院眼科	3	5	1.0	2.0