摘要:
目的 探讨酮替芬对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞氧化应激的影响及其作用机制.方法 以高糖高脂饲料对SD大鼠饮食诱导6周,随后一次性ip给予链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,每天ig给予酮替芬0.09 mg· kg-1,持续8周.检测空腹血糖(FBG)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α);检测胰腺丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,检测胰腺细胞线粒体细胞色素C氧化酶(CCO)、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性,电镜观察组织形态.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠FBG水平显著升高(P<0.01),FFA,TG和LDL-C水平升高(P<0.05),IL-6,TNF-α水平升高(P<0.05),MDA含量增加(P<0.05),SOD,CCO和SDH活性下降(P<0.05),与模型组比较,给予酮替芬同步干预后,FBG水平下降[(24.5±2.7) vs (15.9±1.9) mmol·L-1],FFA,TG和LDL-C水平由1.03 ±0.23,2.89 ±0.56和(2.05±0.33) mmol·L-1分别降低至0.71 ±0.15,2.36±0.40和(1.56±0.30) mmol·L-1,IL-6,TNF-α水平由(58.33±4.94) ng·L-1和(1.98±0.45) μg·L-1分别下降至(33.84±3.82) ng·L-1和(1.12±0.27)μg·L-1,MDA含量减少[(1.12±0.20) vs (0.87±0.20) μmol·g-1,SOD,CCO和SDH活性由(28.55±4.06) kU·g-1,(13.00±1.14) mmol·g-1和(3.75±0.44)kU·g-1分别增加到(31.34±2.59) kU·g-1,(15.87±1.64) mmol·g-1和(4.92±0.50) kU·g-1,电镜结果显示,酮替芬的干预使胰岛β细胞形态结构得到改善.结论 酮替芬能够降低糖尿病大鼠炎症介质和游离脂肪酸水平,减轻氧化应激损伤,使胰岛细胞线粒体功能改善,实现对胰岛β细胞的保护作用.