SIRT1对激活型小胶质细胞BV-2毒性损伤PC12细胞的保护作用及机制研究

• 作者: 刘振华 叶杰明 谢惠芳 陆伶俐 魏继鹏 黄燕君
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 沉默信息调控因子 帕金森病 BV-2细胞 大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞 p53
• 年，卷（期）: 2013,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1112-1117
• 页数: 6页
• 分类号: R742.5
• 字数: 5304字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2013.11.007

摘要

目的 探讨沉默信息调控因子1(SIRTl)在激活型小胶质细胞介导PC12细胞损伤中所起的作用及相关机制. 方法 体外常规培养BV-2小胶质细胞和PC12细胞,ELISA检测1μg/mL脂多糖(LPS)作用BV-2细胞6、12、24 h后上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平;MTT检测LPS与BV-2细胞共培养上清对PC12细胞存活率的影响,同时设对照组、LPS组、单纯BV-2上清液组;MTT检测SIRT1激活剂藜芦醇(5、10、25、50、100 μmol/L)、SIRT1抑制剂尼克酰胺(5、10、25、50 mmol/L)对PC12细胞存活率的影响,以筛选二者的干预浓度.实验分对照组、LPS+BV-2细胞共培养上清液组、白藜芦醇干预组、尼克酰胺干预组,分别加入培养基、LPS+BV-2细胞共培养上清液、50 μmol/L白藜芦醇、25 mmol/L尼克酰胺,培养18h后MTT检测4组细胞存活率,Western blotting检测细胞内SIRT1、乙酰化p53的表达水平. 结果 LPS作用BV-2细胞6、12、24 h后IL-6、TNF-α分泌量均依次增高,差异有统计学意义(P＜0.05);MTT比色显示与对照组、LPS组、单纯BV-2上清液组比较,LPS+BV-2细胞共培养上清组PC12细胞存活率下降,差异有统计学意义(P＜0.05);1 00μmol/L白藜芦醇组、50 μmol/L尼克酰胺组细胞存活率较对照组降低,差异有统计学意义(P＜0.05),因此选择50 μmol/L白藜芦醇、25 μmol/L尼克酰胺进行实验;与对照组比较,LPS+BV-2细胞共培养上清组细胞存活率降低,SIRT1的表达下降,乙酰化p53的表达上升,差异有统计学意义(P＜0.05),与LPS与BV-2共培养上清组比较,白藜芦醇干预组细胞活性上升,SIRT1的表达水平较高,乙酰化p53的表达量较低,尼克酰胺干预组结果相反,细胞活性下降,SIRT1的表达较低,乙酰化p53的表达较高,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 在LPS与小胶质细胞共培养上清损伤多巴胺(DA)能神经元过程中,SIRT1具有保护作用,其机制与乙酰化p53受抑制有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘振华	南方医科大学珠江医院神经内科	64	408	11.0	15.0
2	谢惠芳	南方医科大学珠江医院神经内科	36	249	9.0	13.0
3	魏继鹏	南方医科大学珠江医院神经内科	14	123	6.0	10.0
4	叶杰明	南方医科大学珠江医院神经内科	3	13	2.0	3.0
5	陆伶俐	南方医科大学珠江医院神经内科	5	19	2.0	4.0
6	黄燕君	南方医科大学珠江医院神经内科	5	12	2.0	3.0