法洛四联症患儿组蛋白乙酰化及其酶的表达

• 作者: 徐君 林怡翔 王慧君 顾若漪 马晓静 马端 黄国英
• 来源期刊: 中国当代儿科杂志
• 关键词: 组蛋白乙酰化 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去乙酰化酶 法洛四联症 儿童
• 年，卷（期）: 2013,（10）
• 所属期刊栏目: 先心病专题
• 页码范围: 817-821
• 语种: 中文
• DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2013.10.003

摘要

目的 观察组蛋白乙酰转移酶(HATs)及组蛋白去乙酰化酶(HDACs)在法洛四联症(TOF)患儿中的表达情况,探讨组蛋白乙酰化及其酶在TOF发病中的作用.方法 TOF组心肌组织标本来源于46例行TOF根治术患儿,对照组心肌组织标本来源于16例意外死亡经尸检未发现心脏畸形的儿童.采用免疫组织化学染色法检测TOF组和对照组中H3K9、H3K18、H3K27 3个组蛋白乙酰化位点的乙酰化水平；采用Realtime PCR技术筛选TOF组与对照组心肌组织中组蛋白乙酰化相关酶HATs和HDACs的mRNA表达水平,并分析其与组蛋白乙酰化水平的相关性.结果 与对照组比较,TOF组H3K9位点的乙酰化水平明显增高(P=0.0165)；而H3K18、H3K27两个位点的乙酰化水平明显降低(均P＜0.05).分别对4个HATs和6个HDACs检测发现,TOF组中EP300和CBP mRNA水平较对照组升高(均P＜0.05)；而其他HATs和HDACs mRNA表达水平在两组间差异均无统计学意义(均P＞0.05).相关分析显示,H3K9乙酰化水平与EP300和CBP mRNA表达呈显著正相关(分别r=0.71、0.72,均P＜0.01).结论 H3K9乙酰化水平增高可能与EP300和CBP mRNA表达上调呈正相关,提示EP300和CBP可能是通过调控H3K9乙酰化状态影响心脏发育.