摘要:
目的 探讨铅暴露对大鼠体内铜及铜金属酶的影响和槲皮素的干预作用.方法 选用SPF级健康雄性SD大鼠24只,随机分为3组:对照组、醋酸铅组和醋酸铅+槲皮素组,每组8只.醋酸铅组大鼠采用1g/L醋酸铅每日饮水染毒,对照组采用等量的醋酸钠饮水,共8周;醋酸铅+槲皮素组大鼠在醋酸铅饮水染毒同时腹腔注射槲皮素30 mg/kg·d,共8周.应用Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆功能;应用石墨炉原子吸收法测定大鼠血清、海马、皮质和骨骼中铅、铜水平;应用试剂盒检测血清、海马中晚期糖基化终末产物(AGEs)的含量、超氧化物歧化酶(Cu/ZnSOD)活力以及铜蓝蛋白(CP)的含量和活性的变化.用HE染色法观察大鼠海马组织病理变化.结果 Morris水迷宫测试结果表明醋酸铅组大鼠的潜伏期为(52.50±12.04)s,高于对照组(28.08±7.31)s,差异有统计学意义(P<0.05),同时穿越平台的次数低于对照组;铅在皮质、海马中的蓄积量是对照组的2.72和3.79倍,铜在皮质、海马和血清自由铜中的蓄积量分别是对照组的1.15、1.48、6.44倍;海马中CP活性为(0.78±0.08) U/mg pro,低于对照组的(1.23±0.40) U/mg pro;此外CP的含量、Cu/ZnSOD的活力比对照组下降31.81%、19.49%;血清中自由铜含量与大鼠潜伏期、血铅、皮质铅和海马铅含量呈正相关(r=0.895,P=0.048;r=0.936,P=0.044;r=0.960,P=0.040;r=0.988,P=0.012);应用槲皮素干预后,大鼠寻找平台的潜伏期缩短了42.15%,差异有统计学意义(P<0.05).槲皮素组大鼠皮质、海马中的铅水平(0.246±0.58,0.202±0.049) μg/g,明显低于醋酸铅组[(0.391±0.49,0.546±0.120)μg/g],但未见海马、皮质铜水平及自由铜明显降低;槲皮素组大鼠海马中Cu/Zn SOD活力和CP的含量高于醋酸铅组.光学显微镜下可见,醋酸铅组海马组织细胞数量减少,排列紊乱;槲皮素干预后,海马组织受损情况好转.结论 铅暴露能引起机体铜稳态失调,槲皮素对铅引起的损伤有一定缓解作用.