Nrf2基因敲除对肝脏氧化应激及胰岛素抵抗的影响

• 作者: 倪阵 刘震雄 张哲 王旭霞 王景杰 赵曙光 闻勤生
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 胰岛素抵抗 氧化应激 Nrf2 基因敲除
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 肝与肝病
• 页码范围: 169-173,245
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 4254字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/J.ISSN.1007-6611.2013.03.001

摘要

目的 研究敲除核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)对高脂饮食诱导小鼠肝脏氧化应激和胰岛素抵抗的影响. 方法 雄性野生型(WT)和Nrf2基因敲除(Nrf2-/-)ICR小鼠各10只,随机分为WT对照组(control)、Nrf2-/-对照组(KO)、WT高脂饮食组(HFD)、Nrf2-/-高脂饮食组(KOHFD),每组5只.对照组给予正常饮食,高脂饮食组给予高脂饮食.4周末,行腹腔注射葡萄糖耐量实验(iPGTT)并计算时间-血糖曲线下面积(AUC).然后处死小鼠,观察肝脏光镜下改变,下腔静脉取血,分光光度法检测空腹血糖、肝脏丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)水平.Western blot检测肝脏JNK、p-JNK、IRS-1及p-IRS-1蛋白水平. 结果 HFD和KOHFD组小鼠空腹血糖水平均高于control组和KO组,但是差异无统计学意义(P＞0.05)；iPGTT结果显示,KOHFD组小鼠在15 min时血糖水平和AUC显著高于control组和KO组(P＜0.05)；HFD组和KOHFD组小鼠肝脏MDA较control组和KO组均显著升高(P＜0.05),GSH均显著降低(P＜0.05),且KOHFD组和HFD组相比,MDA及GSH均有显著差异(P＜ 0.05)；Western blot结果显示,各组小鼠肝脏JNK与IRS-1均无明显变化.与control组和KO组相比,KOHFD组小鼠肝脏p-JNK水平显著升高(P＜0.05)、p-IRS-1水平显著降低(P＜0.05),而HFD组小鼠肝脏p-JNK、p-IRS-1水平与control组比较差异无统计学意义. 结论 敲除Nrf2可以显著加重高脂饮食诱导的肝脏氧化应激水平,进而促进肝脏胰岛素抵抗的发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王旭霞	第四军医大学唐都医院消化内科	98	681	13.0	20.0
2	王景杰	第四军医大学唐都医院消化内科	217	1896	21.0	31.0
3	赵曙光	第四军医大学唐都医院消化内科	89	638	15.0	20.0
4	闻勤生	第四军医大学唐都医院消化内科	119	905	15.0	22.0
5	刘震雄	第四军医大学唐都医院消化内科	62	491	12.0	18.0
6	张哲	第四军医大学唐都医院消化内科	14	60	5.0	7.0
7	倪阵	第四军医大学唐都医院消化内科	6	41	4.0	6.0