砷暴露诱导人肝细胞氧化应激过程中NADPH氧化酶作用机制

• 作者: 于俊霞 李影娜 李秀丽 杨渭临 秦绪军 章琳 郑华东
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 砷 氧化应激 活性氧 NADPH氧化酶 凋亡
• 年，卷（期）: 2013,（27）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 5212-5216
• 分类号: R595.2|R995
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨砷暴露诱导细胞氧化应激的分子机制.方法:采用人正常肝细胞进行亚砷酸钠和砷酸钠的暴露处理,并设相应对照组,采用SOD模拟物MnTMPyP和还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)预处理,检测细胞超氧阴离子(O2·-)和细胞整体ROS的水平.Western Blot方法检测细胞氧化/抗氧化重要酶微粒体谷胱甘肽硫转移酶(microsomal glutathione S-transferase-1,Mgst-1)、半胱氨酸双加氧酶1(cysteine dioxygenase 1,Cdo1)和NADPH氧化酶的催化亚基NOX4的表达.针对NADPH氧化酶,采用特异性抑制剂(diphenyleneiodonium chloride,DPI)进行预处理,观察对砷暴露引起的细胞ROS水平及细胞凋亡的影响.结果:砷暴露能够显著诱导细胞超氧阴离子的产生,提高细胞整体ROS水平,其中三价砷(亚砷酸钠,As3+)诱导氧化应激作用显著强于五价砷(砷酸钠,As5+).亚砷酸钠能够显著提高NOX4的表达.针对NADPH氧化酶的抑制剂DPI能够显著抑制砷暴露引起的细胞ROS水平升高以及细胞凋亡的增加.结论:NADPH氧化酶是砷暴露诱导人肝细胞的作用靶点,砷能够通过NADPH氧化酶产生大量超氧阴离子,提高ROS水平,造成氧化应激,诱导人正常肝细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	秦绪军	第四军医大学预防医学院毒理学教研室陕西省自由基生物学与医学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室	36	201	9.0	12.0
2	李秀丽	西安交通大学第二附属医院老年病科	37	171	9.0	10.0
3	章琳	西安交通大学第二附属医院老年病科	40	234	10.0	13.0
4	郑华东	西安交通大学第二附属医院老年病科	25	134	7.0	10.0
5	于俊霞	西安交通大学第二附属医院老年病科	7	18	3.0	4.0
6	李影娜	西安交通大学第二附属医院老年病科	5	44	4.0	5.0