美托洛尔抑制NE诱导的大鼠心肌细胞凋亡及缝隙连接蛋白43的磷酸化

• 作者: 李自成 林俊敏 梁子敬 梁庆 邝素华 黄伟青 黄敏坚
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳鼠心肌细胞 美托洛尔 去甲肾上腺素 缝隙连接蛋白43
• 年，卷（期）: 2013,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2024-2029
• 页数: 6页
• 分类号: R541.6
• 字数: 4408字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.11.019

摘要

目的:研究美托洛尔(Meto)对去甲肾上腺素(NE)刺激下乳鼠心肌细胞凋亡及缝隙连接蛋白43(Cx43)磷酸化水平的影响.方法:新生SD乳鼠心肌细胞分为5组:(1)对照组(Con组,n=6);(2) NE组(n=6):在细胞中加入0.1 μmol/L NE孵育24 h;(3) NE+Meto组(n=6):细胞中同时加入0.1 μmol/L NE和0.1 μmol/L Meto孵育24 h;(4)NE+Meto+ PD98059组(n=6):细胞中提前30 min加入ERK磷酸化抑制剂10 μmol/L PD98059,后同时加入0.1 μmol/L NE和0.1 μmol/L Meto孵育24 h;(5)NE+PD98059组(n=6):细胞中提前30 min加入10 μmol/L PD98059,后加入0.1 μmol/L NE孵育24 h.24 h后计算各组心肌细胞搏动频率,MTT法检测细胞活性,RT-PCR检测各组心肌细胞Cx43 mRNA表达,采用 Western bloting法检测各组心肌细胞p-Cx43、p-ERK1/2和活化caspase-3蛋白表达.结果:(1)NE单独处理可显著增高心肌细胞搏动频率和降低心肌细胞活性,Meto阻断则可显著降低心肌细胞搏动频率和显著提高细胞活性;而PD98059单独处理则对心肌细胞搏动频率无明显影响,但PD98059处理后可在一定程度上抑制Meto提高细胞活性的作用.(2)与Con组比较,NE单独处理可显著上调心肌细胞Cx43 mRNA表达(P<0.01);而与NE组比较,Meto(P<0.01)或PD98059(P<0.01)的单独干预均可显著抑制Cx43 mRNA的表达,且Meto和PD98059两者共处理心肌细胞可进一步抑制NE上调Cx43 mRNA表达的作用(P<0.01).(3)与NE组比较,Meto可显著抑制NE诱导的心肌细胞p-Cx43、p-ERK1/2和活化caspase-3表达增加(P<0.01),PD98059和Meto两者共处理后可进一步增强Meto对p-Cx43、p-ERK1/2和活化caspase-3表达的抑制(P<0.01);而PD98059单独处理对NE诱导的心肌细胞p-Cx43和活化caspase-3表达增加则无显著影响(P>0.05).结论:美托洛尔对NE诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用与其独特的Cx43磷酸化抑制作用有关,该作用可能部分经由ERK1/2通路介导.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李自成	暨南大学第一临床医学院心血管内科	140	944	17.0	25.0
2	梁庆	暨南大学第一临床医学院心血管内科	11	52	3.0	7.0
6	邝素华	广州医科大学附属第一医院心脏外科	5	32	2.0	5.0
7	黄伟青	广州医科大学附属第一医院急诊科	6	42	3.0	6.0
8	黄敏坚	广州医科大学附属第一医院急诊科	3	33	3.0	3.0
9	林俊敏	广州医科大学附属第一医院急诊科	6	42	3.0	6.0