CCl4诱导的小鼠纤维化肝组织微小RNA差异表达谱及初步功能分析

• 作者: 刘成海 吕靖 李俊霞 王清兰 闫秀川 陶艳艳
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 微小RNA 肝纤维化 差异表达 四氯化碳
• 年，卷（期）: 2013,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2201-2211
• 页数: 11页
• 分类号: R363.2
• 字数: 5563字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.12.014

摘要

目的:应用微小RNA(miRNA)芯片技术研究miRNAs在四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠纤维化肝脏中的差异表达谱,并基于基因本体论(gene ontology,GO)分析及信号转导通路分析发现差异miRNAs的主要功能.方法:实验分为正常组及模型组,皮下注射CCl4复制小鼠肝纤维化模型;应用Agilent 小鼠 miRNA 寡核苷酸基因芯片检测各组肝脏miRNA表达谱.用随机方差模型t检验筛选2组间的差异miRNAs,并预测其靶基因.对靶基因进行GO分析及信号转导通路分析发现差异miRNAs发挥的主要功能.结果:正常组与模型组间共筛选出39个差异miRNAs,其中模型组较正常组上调的23个,下调的16个.GO分析及信号转导通路分析结果提示差异miRNAs可能调控的靶基因及其参与的生物学功能包括细胞的增殖与活化、细胞凋亡、细胞周期、细胞黏附、细胞迁移、炎症反应、转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号转导通路、Wnt受体信号转导通路、蛋白代谢过程的调控等.GO分析发现关键的上调miRNA包括mmu-miR-322、mmu-miR-15b、mmu-miR-195、mmu-miR-200b、mmu-miR-214等,关键的下调miRNA包括mmu-miR-16、mmu-miR-130a、mmu-miR-101b、mmu-miR-30a和mmu-miR-30e等.对显著性GO与显著性信号通路所属的靶基因取交集,对网络中miRNA在网络中的调控地位进行评价,结果发现关键的上调miRNAs包括mmu-miR-200b、mmu-miR-322、mmu-miR-106b、mmu-miR-23a、mmu-miR-15b等,关键的下调miRNAs包括mmu-miR-16、mmu-miR-30e、mmu-miR-30c、mmu-miR-30a、mmu-miR-130a等.结论:纤维化肝组织miRNAs表达较正常肝组织发生明显变化;肝纤维化形成的各个环节,包括细胞的增殖与活化、细胞黏附、细胞凋亡、细胞迁移与分化、物质代谢、TGF-β信号通路等都可能受miRNAs的调控.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陶艳艳	上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所	76	721	14.0	25.0
2	王清兰	上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所	14	183	9.0	13.0
4	吕靖	上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所	19	75	6.0	8.0
5	闫秀川	上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所	6	82	6.0	6.0
8	李俊霞	上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所	1	10	1.0	1.0