乌头类生物碱组分在CYP450中的代谢指纹图谱及对CYP450活性的影响

• 作者: 刘志强 刘舒 宋凤瑞 李雪 毕云枫
• 来源期刊: 高等学校化学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 乌头类生物碱 细胞色素P450 代谢指纹图谱 超高效液相色谱-串联质谱 多探针底物
• 年，卷（期）: 2013,（9）
• 所属期刊栏目: 分析化学
• 页码范围: 2084-2089
• 页数: 6页
• 分类号: O657.6
• 字数: 3765字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7503/cjcu20130492

摘要

利用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)的多反应监测(MRM)技术,结合多探针底物方法,对单酯型及双酯型乌头类生物碱组分对细胞色素P450(CYP450)亚型的活性影响进行了研究；同时利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对单酯型和双酯型乌头类生物碱组分在CYP450中的代谢指纹图谱进行了研究.活性影响研究结果表明,单酯型生物碱组分对CYP2C及2D的抑制能力较强,其IC50值分别为7.44和6.74 μmol/L；双酯型生物碱组分对CYP1 A2,3A,2C和2D均有较弱的抑制作用,其IC50值分别为39.48,70.44,17.36和86.04 μmol/L.代谢指纹图谱显示,双酯型生物碱组分在大鼠肝微粒体中有6个特异性产物可以作为该反应的特征峰.