N-亚硝基降烟碱及其代谢物在家兔血液中的HPLC-MS/MS检测分析

• 作者: 孙世豪 张建勋 毛健 王娟 王昇 赵贝贝 郎海磊
• 来源期刊: 广西烟草
• 学科: 医学
• 关键词: N-亚硝基降烟碱 代谢物 药代动力学 HPLC-MS/MS
• 年，卷（期）: 2013,（10）
• 页码范围: 42-46
• 页数: 5页
• 分类号: R114

摘要

N-亚硝基降烟碱(NNN)是一种强致癌物,对NNN进行动物体内的代谢研究有利于对它的致癌机制进行更深层次的了解,为吸烟与健康提供理论参考。但是,复杂基质中的痕量检测则需要一种高灵敏度的检测方法。本实验通过对色谱条件、质谱条件等的优化和选择,建立了一种液相色谱串联质谱的方法。以NNN-d4为内标,通过沉淀蛋白的前处理操作以及Waters-HILIC柱分离和多离子监测模式对大耳朵白兔血浆中的NNN及其代谢物进行了分析检测。结果表明,NNN及其代谢物的相对标准偏差(RSDs)为0.5%～8.62%,回收率为80%～111%,检测限为0.039～0.217 ng/mL。本实验还得出了NNN及其代谢物的代谢曲线以及药代动力学相关参数,从代谢曲线和药代动力学参数可知,NNN在家兔体内的半衰期为30min,主要代谢物是1-(3-吡啶基)-1-丁醇-4-羧酸(醇酸),主要代谢途径是5’位置的羟基化。