目的:探讨吡格列酮预防非肥胖糖尿病(NOD)小鼠糖尿病的机制及活化 T 细胞核因子(NFAT )的作用。方法(1)将4周龄NOD雌鼠随机分为吡格列酮组(摄食含0.02%吡格列酮的混合饲料)及对照组(普通营养饲料),各21只。观察30周龄的累积糖尿病发病率。(2)各组取12周龄未发病NOD鼠(n=15)胰腺苏木素-伊红(HE)染色观察胰岛炎的严重程度;RT-PCR半定量检测脾脏白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)和核因子过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)mRNA表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清IL-4和IFN-γ水平及脾脏PPARγ、活化T细胞核因子c1(NFATc1)活性。结果(1)15周龄时,吡格列酮组及对照组发病率分别为4.76%和33.33%( P<0.05);30周龄时,吡格列酮组及对照组发病率分别为57.14%和76.19%( P>0.05)。(2)12周龄时,吡格列酮组胰岛炎指数(1.79±0.75)低于对照组(2.38±0.66)。(3)吡格列酮组脾脏IFN-γmRNA相对光密度值(0.16±0.07)显著低于对照组(0.53±0.26);而PPARγ mRNA表达水平(0.91)则高于对照组(0.25)。(4)12周龄NOD鼠吡格列酮组血清IFN-γ水平(561.05±78.61)pg/mL显著低于对照组(666.43±28.42)pg/mL。(5)12周龄吡格列酮组NOD鼠脾细胞PPARγ活性(0.05±0.01)高于对照组(0.02±0.01),NFATc1活性(0.23±0.04)低于对照组(0.33±0.04)。结论吡格列酮活化PPARγ,降低NFATc1活性,减少IFN-γmRNA ,血清IFN-γ下降,辅助性 T (Th)细胞向辅助性T细胞1型(Th1)方向分化减少,减轻NOD鼠胰岛炎,降低糖尿病的发生。