靶向电压门控KCNQ/M钾通道的调节剂对神经精神疾病的潜在治疗作用

• 作者: 卞希玲 王克威
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: Kv7.2通道 瑞替加滨 XE991 癫痫 疼痛
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 5-15
• 页数: 11页
• 分类号: R971
• 语种: 英文

摘要

1980年David Brown博士首次发现了M型乙酰胆碱受体激动剂可以抑制一种钾通道电流,并将其命名为M型钾电流(IM)；十八年后科学家们克隆了导致新生儿癫痫的KCNQ2和KCNQ3突变基因,并且证明KCNQ2和KCNQ3亚基异源组装介导M型钾通道电流.电压门控KCNQ2/3钾通道(亦称M通道)功能降低可导致神经元的过度兴奋,诱发癫痫及慢性疼痛.因此,研发激活KCNQ2/3通道功能的开放剂可用于治疗癫痫和疼痛等神经疾病.著名的KCNQ通道开放剂瑞替加滨retigabine(商品名Potiga)于2011年被美国食品与药品监督管理局批准治疗癫痫.我们最近参与研发了一类新型的KCNQ2/3特异性开放剂一吡唑并[1,5-a]嘧啶酮类化合物.在动物模型上,该开放剂具有抗癫痫和镇痛的效果.最近的研究工作提示,KCNQ通道开放剂还对抑郁症、焦虑症和精神分裂症等动物模型有效,而KCNQ通道抑制剂可以提高动物的学习与记忆能力.目前的研究进展提示,电压门控KCNQ/M通道是治疗神经精神类疾病的靶点,靶向该通道的调节剂对多种神经精神疾病具有潜在的治疗价值.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王克威		14	15	2.0	3.0
2	卞希玲		4	0	0.0	0.0