M型钾离子通道开放剂对脑梗死再灌注损伤的保护作用

• 作者: 孙原 李艳玲 杨腾腾 王德龙 石秋艳 许世民
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 脑卒中 M型钾离子通道 缺血再灌注损伤 瑞替加滨 兴奋性神经毒性
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 636-640,662
• 页数: 6页
• 分类号: R743
• 语种: 中文
• DOI: 10.7652/jdyxb201605005

摘要

目的 探讨M型钾离子通道开放剂对缺血性脑卒中的脑保护作用及其可能机制.方法 选取C57BL/6J小鼠60只,采用抽签法随机分为假手术组(10只,Sham组)、对照组(10只,MCAO组)、治疗组(40只,RTG组),按照给药时间的不同再将RTG组分为RTG 0 h、RTG 1 h、RTG3h、RTG6h四个亚组,每组10只.采用线栓法制作小鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,于脑缺血2h后再灌注.RTG组给予瑞替加滨(10.5 mg/kg),假手术组和缺血再灌注组给予等量生理盐水.采用TTC染色法检测脑梗死体积;Longa评分法进行神经功能评分;苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元的形态变化;免疫组化法和Western blotting法测定小鼠缺血半影区半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和细胞膜蛋白CD40L的表达水平.结果 假手术组未发现脑梗死病灶,海马神经元无明显改变,Caspase-3阳性细胞数少见,无CD40L表达.MCAO组和RTG组均可见大脑中动脉供血区梗死灶,但RTG四个治疗组梗死灶均较MCAO组明显缩小(P＜0.05),RTG6h组较RTG 0 h、RTG1h、RTG 3 h给药组小鼠脑梗死体积增大,但差异无统计学意义(P＞0.05).RTG各组较MCAO组神经功能明显改善.MCAO组海马区脑组织肿胀与坏死明显,RTG各治疗组脑水肿和神经元坏死病理损害明显较轻.RTG组Caspase3阳性细胞数较MCAO组明显减少(P＜0.05),0、1、3h治疗组最为显著.RTG0h、RTG 1h及RTG 3h组梗死周围区CD40L含量均较MCAO组明显下降(P＜0.05),RTG6h下降不明显(P＞0.05).结论 M型钾离子通道开放剂瑞替加滨对缺血性脑卒中具有脑保护作用,其机制可能是降低神经细胞的兴奋性,减轻缺血半影区的炎症反应,从而抑制细胞凋亡.M型钾离子通道开放剂的脑保护作用具有时间依赖性,即超过一定的时间窗脑保护作用会减弱.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王德龙	华北理工大学附属医院神经内科	7	36	3.0	6.0
2	孙原	华北理工大学附属医院神经内科	20	61	4.0	7.0
3	石秋艳	华北理工大学附属医院神经内科	40	90	5.0	7.0
4	杨腾腾	华北理工大学附属医院神经内科	4	16	3.0	4.0
5	李艳玲	华北理工大学附属医院神经内科	15	39	4.0	6.0
6	许世民	华北理工大学附属医院神经内科	1	7	1.0	1.0