线粒体ATP敏感性钾离子通道开放剂调控冠心病大鼠心肌凋亡的功能及机制

• 作者: 贺丹娜 赵瑞平 李帷 杨扬 王栋 包头市中心医院
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 冠心病 线粒体ATP敏感性钾离子通道开放剂 心肌细胞 凋亡 炎性细胞因子 实验研究
• 年，卷（期）: 2024,（14）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 64-69
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨线粒体ATP敏感性钾离子通道开放剂对冠心病大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制。方法:将50只SD大鼠随机分为对照组、冠心病组及二氮嗪低、中、高剂量组，除对照组外，其余各组大鼠均用高脂饮食联合垂体后叶素构建冠心病大鼠模型，造模后二氮嗪低、中、高剂量组大鼠分别灌胃3,5,7 mg/kg的二氮嗪，每日给药1次，共14 d,对照组和冠心病组大鼠灌胃等体积的生理盐水。治疗14 d后，取各组大鼠心肌组织，苏木精-伊红(HE)染色检测心肌损伤，原位缺口末端转移酶标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡，酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度，蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织中Cleaved-Caspase 3、Bcl-2、Bax、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)表达。结果:相比于对照组，冠心病组大鼠心肌损伤严重，血清TNF-α、IL-1β、IL-6显著增加，心肌细胞凋亡指数增加，Cleaved-Caspase 3和Bax表达增加，Bcl-2表达、PI3K和AKT磷酸化水平降低(P<0.05)。相比于冠心病组，二氮嗪低、中、高剂量组大鼠心肌损伤均有缓解，TNF-α、IL-1β、IL-6降低，心肌细胞凋亡指数降低，Cleaved-Caspase 3和Bax表达下调，Bcl-2表达、PI3K和AKT磷酸化水平增加(P<0.05)。结论:线粒体ATP敏感性钾离子通道开放剂二氮嗪可缓解冠心病大鼠心肌细胞损伤及凋亡，其机制为激活抗凋亡的PI3K/AKT信号通路。