重组人血管内皮抑素诱导大鼠心肌细胞凋亡的体内实验研究

• 作者: 罗荣城 覃晶 钱新宇 陆慧琦 韩焕兴
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 血管内皮抑素 心脏毒性 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 5-10
• 分类号: R73-36
• 语种: 中文
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2014.01.02

摘要

目的 探讨重组人血管内皮抑素(rh-ES)对大鼠心肌的毒性作用及其可能机制.方法 24只成年雌性Wistar大鼠随机分为rh-ES低、中、高剂量组[分别予3、6、12mg/(kg.d) rh-ES腹腔注射]及对照组(腹腔注射等体积生理盐水),每组6只.各组在第4周和第8周末次给药后采用脊椎脱臼法分别处死3只大鼠,在光镜及电镜下观察病理形态学及超微结构改变,TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况,CD34标记内皮细胞免疫组化法检测大鼠心肌组织的微血管密度(MVD)改变.结果 光镜及电镜下对照组和低、中剂量组无明显心肌损伤的病理形态及超微结构改变.高剂量组光镜下可见心肌损伤的病理形态及超微结构改变.TUNEL法检测显示,给药8周后中剂量组和高剂量组凋亡指数明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.033、P=0.000),其中高剂量组凋亡指数最高.心肌组织微血管计数提示,给药4周及8周后高剂量组(MVD)增加,显著高于对照组(P＜0.05).结论 rh-ES对大鼠心肌细胞具有毒性作用,细胞凋亡机制参与了心肌损伤的病理过程.