替西罗莫司与顺铂联合应用对膀胱癌增殖的影响

• 作者: 刘晓强 孙光 杨拓 王建民 陈业刚
• 来源期刊: 中华泌尿外科杂志
• 关键词: 顺铂 替西罗莫司 膀胱癌 化疗
• 年，卷（期）: 2014,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 147-151
• 页数: 5页
• 字数: 4394字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6702.2014.02.018

摘要

目的 分析替西罗莫司(CCI-779)与顺铂(DDP)联合应用对膀胱癌增殖的影响,探讨其协同作用机制.方法 2011年3-10月,采用噻唑蓝法检测CCI-779、DDP及CCI-779联合DDP对膀胱癌T24细胞生长的抑制作用,蛋白质印迹法检测T24细胞p-mTOR、p-p70S6K、p21蛋白的表达;制作小鼠膀胱癌皮下移植瘤动物模型,检测CCI-779、DDP及CCI-779联合DDP对移植瘤的抑制作用,TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡,免疫组化检测Ki-67蛋白的表达.结果 在体外实验中,CCI-779、DDP单用能够抑制膀胱癌T24细胞的增殖,呈时间和浓度依赖性,两者联合应用能够明显增加对T24细胞的抑制作用;75 nmol/L浓度时,CCI-779及DDP对T24细胞的抑制率分别为37.01％、38.89％,而二者联合应用抑制率为85.56％,具有明显的协同作用;p-mTOR、p-p70S6K、p21蛋白的表达在CCI-779及CCI-779与DDP联合治疗组中明显低于DDP单独治疗组及空白对照组(P＜0.05),在CCI-779与DDP联合治疗组中的表达低于单独CCI-779治疗组(P＜0.05).在体内实验中,降低DDP使用剂量后与CCI-779联合应用,较单独使用CCI-779或DDP能够明显地抑制肿瘤增殖,促进细胞凋亡,减少DDP单独作用时的不良反应.结论 CCI-779与DDP联合应用,能够增加DDP对膀胱癌T24细胞的治疗作用,二者起协同作用;CCI-779与DDP联合应用,能够增加裸鼠移植瘤对DDP化疗的敏感性,其机制是通过mTOR抑制剂对细胞周期蛋白p21的抑制作用而实现.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙光	天津医科大学第二医院泌尿外科	132	711	12.0	21.0
2	刘晓强	天津医科大学第二医院泌尿外科	53	117	6.0	6.0
3	陈业刚	天津南开医院泌尿外科	1	2	1.0	1.0
4	王建民	天津南开医院泌尿外科	1	2	1.0	1.0
5	杨拓	天津南开医院泌尿外科	1	2	1.0	1.0