基于分子片段的药物设计:热休克蛋白90抑制剂的发现与开发研究进展

• 作者: 何小羊 王升启
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 片段 热休克蛋白90,抑制剂 抗肿瘤
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 抗肿瘤药物研究专题报道
• 页码范围: 21-29
• 页数: 9页
• 分类号: R916.1|R979.1
• 字数: 6868字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2014.01.003

摘要

分子伴侣热休克蛋白90(HSP90)在肿瘤细胞中处于活化状态,呈现高表达,在维持肿瘤细胞生存、增殖、侵袭、转移,以及血管增生过程中具有关键作用,作用于HSP90 N端ATP结合域的天然产物格尔德霉素及其衍生物在体内对多种肿瘤具有抑制活性,因此,HSP90已成为抗肿瘤药物研发的热门靶点.基于片段的药物设计是HSP90抑制剂开发的重要策略,已发现了众多结构新颖的高效率配体的小分子片段,依据结构信息进行优化,开发了许多具有良好活性的先导物乃至临床候选物.本文分析了一些基于片段方法的HSP90抑制剂开发案例,并基于X线衍射晶体结构信息,综述了这些从片段到先导物乃至候选药的理性优化过程.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王升启	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	315	3297	28.0	41.0
2	何小羊	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	4	19	3.0	4.0