燃煤型砷中毒大鼠肾损伤特点及其生物学标志的基准剂量分析

• 作者: 于春 何江 姚茂琳 张爱华 徐玉艳 曾奇兵 李军 陈黎媛
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 砷中毒 煤 肾损伤 生物学标志 基准剂量
• 年，卷（期）: 2014,（2）
• 页码范围: 243-247
• 页数: 5页
• 分类号: R994.6|R114
• 字数: 3670字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2014.02.017

摘要

目的：观察燃煤型砷中毒大鼠肾毒性作用，应用基准剂量（BMD）法探讨肾功能效应标志改变的尿砷（UAs）的基准剂量。方法Wistar 大鼠连续90 d 喂饲砷25，50，100 mg·kg -1污染饲料。检测大鼠UAs、肾砷（KAs）及肾功能指标并观察肾常规病理学及其纤维化改变。以 UAs 为暴露标志，尿β2-微球蛋白微球蛋白（Uβ2-MG）、尿 N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（UNAG）及尿白蛋白（UALB）为效应标志，运用 BMD法计算各效应标志对应的 UAs 的 BMD 及其基准剂量95％可信限下限 BMDL。结果砷100 mg·kg -1组大鼠 UAs，KAs，UALB，UNAG，Uβ2-MG 含量均高于正常对照组（P ＜0．05）；光镜下各染砷组大鼠肾 HE染色可见炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞肿胀、肾间质毛细管扩张、充血等不同程度的病理学改变，Masson染色可见肾小管间质不同程度的纤维化；以 UAs 为暴露标志，Uβ2-MG，UNAG，UALB 为效应标志，计算得出各效应标志 UAs 的 BMD 分别为998．9，1213．5和1386．9μg·g -1 Cr，BMDL 分别为660．5，803．6和909．4μg·g -1 Cr。燃煤型砷中毒大鼠肾功能早期改变的尿砷的 BMD 及 BMDL 分别为998．9和660．5μg·g -1 Cr。结论微小病变型肾病可能是燃煤砷污染对肾损害的主要病理类型，推荐使用较为敏感的生物学标志Uβ2-MG来估算砷致肾损伤的生物暴露限值。