白藜芦醇通过NF-κB依赖途径下调MGMT增强胶质瘤细胞对替莫唑胺药物的敏感性

• 作者: 林洪 章翔 苏保义 黄惠勇
• 来源期刊: 中华神经医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 神经胶质瘤 替莫唑胺 白藜芦醇 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶 核因子-κB
• 年，卷（期）: 2014,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 114-120
• 页数: 7页
• 分类号: R730.264
• 字数: 6522字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-8925.2014.02.002

摘要

目的 研究白藜芦醇增强恶性胶质瘤细胞对替莫唑胺(TMZ)药物敏感性的分子机制. 方法 体外常规培养人源性恶性胶质瘤细胞系T98G细胞,MTT检测100、200、400、800μmol/L白藜芦醇,50、100、200、400μmol/L TMZ,TMZ(100 μmol/L)与白藜芦醇(100μmol/L)联用处理不同时间后细胞活力的变化;Hoechst 33342染色观察100 μmol/L白藜芦醇、TMZ单独及联合处理对T98G细胞核形态的影响;流式细胞仪和Western blotting分别检测细胞凋亡、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达. 结果 不同浓度白藜芦醇作用T98G细胞24、72 h后活力下降,24、72 h半数抑制浓度(IC50)分别为127.5、86.2 μmol/L;不同浓度TMZ作用T98G细胞72 h后活力下降,24、72 h IC50分别为2.5、3.2 mmol/L;联合处理组较白藜芦醇、TMZ单独处理组细胞活力下降,差异有统计学意义(P＜0.05).Hoechst 33342染色、流式细胞仪分别显示白藜芦醇和TMZ处理导致瘤细胞细胞核发生凋亡形态改变,凋亡率增加,二者联合处理的作用更加显著.与对照组比较,1 00 μmol/L TMZ组细胞MGMT蛋白的表达上升,100μmol/L白藜芦醇组、联合处理组MGMT蛋白无表达或弱表达,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,白藜芦醇组细胞IkB-α的表达上调,NF-κB p65的表达下调;TMZ组IkB-α的表达下调,NF-κB p65的表达上调;联合处理组NF-κB p65的表达下调,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 NF-κB信号依赖通路下调MGMT表达是白藜芦醇增强胶质瘤细胞对TMZ药物敏感性的重要分子机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	章翔	第四军医大学附属西京医院神经外科	461	2812	21.0	29.0
2	林洪	第四军医大学附属西京医院神经外科	6	33	4.0	5.0
3	苏保义	厦门市中医院神经外科	4	15	3.0	3.0
4	黄惠勇	厦门市中医院神经外科	3	9	2.0	3.0