复方银杏制剂对急性酒精性肝损伤小鼠的防护作用及其机制

• 作者: 刘平平 孔德松 李寰舟 李相 潘苏华 王娟红 邱萍
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 复方银杏叶制剂 肝损伤 氧化应激 细胞色素P4502E1 核因子相关因子2 肿瘤坏死因子α
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 373-379
• 页数: 7页
• 分类号: R285|R963
• 字数: 5373字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2014.03.011

摘要

目的：探讨复方银杏叶制剂（CGB）对急性酒精性肝损伤的保护作用及其机制。方法雄性KM小鼠，按照分组分别ig给予CGB 0．125，0．25和0．75 g·kg -1、银杏叶提取物（GBE）0．125 g·kg -1及联苯双酯（Bif）0．15 g·kg -1，连续8周，于第4和第8周末分别单次ig 56％白酒0．01和0．016 L·kg -1。测定血清谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、线粒体门冬氨酸氨基转移酶（mGOT）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量，HE染色法观察肝组织病理变化，Western蛋白质印迹法检测肝组织细胞色素P450（CYP）2E1、核因子相关因子2（Nrf2）和TNF-α表达。结果与正常对照组相比，模型组小鼠血清GOT和 mGOT活性显著升高（P＜0．01）；与模型组相比，CGB 0．25和0．75及 Bif 0．15 g·kg -1组GOT和 mGOT活性显著降低（P＜0．05，P＜0．01）；各组间血清GPT活性无显著性差异。HE染色显示，CGB 0．25和0．75 g·kg -1组肝细胞脂肪空泡和炎症细胞浸润显著改善，且效果优于GBE。CGB可显著增强模型小鼠肝组织Nrf2表达，量效关系均呈正相关（r＝0．942，P＜0．01）；并显著降低肝组织CYP2 E1和TN F-α表达，量效关系均呈负相关（r＝-0．987，P＜0．05；r＝-0．940，P＜0．05）；此外，CGB 组血清 TNF-α水平亦显著下降（P＜0．05，P＜0．01）。结论 CGB减轻酒精导致急性肝氧化应激损伤，其机制可能与促进肝组织Nrf2表达、抑制CYP2 E1和TN F-α表达并降低血清TN F-α水平有关。