LKB1通过增强间隙连接细胞通讯增加乳腺癌细胞对顺铂的敏感性

• 作者: 傅韵 夏晨 庄志刚 成小林 李正东 蒋蓓琪
• 来源期刊: 同济大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 肝激酶B1 间隙连接蛋白 间隙连接 旁观者效应
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 12-18
• 分类号: R979.1+9
• 字数: 4281字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn1008-0392.2014.04.003

摘要

目的 研究LKB1对乳腺癌细胞顺铂化学敏感性的作用及机制.方法 构建LKB1高表达的稳定转染细胞MDA-MB-231/LKB1及其空载对照细胞MDA-MB-231/VEC.RT-PCR、Western印迹法检测细胞间隙连接蛋白Cx26、Cx32、Cx43和Cx50的核酸、蛋白水平表达;免疫荧光实验对Cx43进行胞内表达定位;染料传输实验评估间隙连接细胞通讯功能;细胞毒实验检测顺铂杀伤乳腺癌细胞的“旁观者效应”及计算顺铂的半数抑制浓度.结果 LKB1增加了间隙连接蛋白Cx43的核酸及蛋白水平表达(P＜0.01),但对Cx26、Cx32及Cx50的表达水平无明显影响.LKB1增加了细胞膜上Cx43的表达,增强了细胞传递荧光黄染料的能力,并使顺铂对细胞的旁观者杀伤效应增强.LKB1也增加了细胞对顺铂的敏感性,MDA-MB-231、MDA-MB-231/VEC和MDA-MB-231/LKB1的半数抑制浓度分别为22.46、24.72、6.55 nmol/L,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 LKB1通过增强乳腺癌细胞的Cx43表达及间隙连接细胞通讯功能增强了顺铂的旁观者杀伤效应,并增加了细胞对顺铂的敏感性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	庄志刚	同济大学附属第一妇婴保健院乳腺科	32	143	7.0	10.0
2	李正东	同济大学附属第一妇婴保健院乳腺科	17	104	7.0	9.0
3	成小林	同济大学附属第一妇婴保健院乳腺科	13	46	4.0	5.0
4	傅韵	同济大学附属第一妇婴保健院乳腺科	12	49	4.0	6.0
5	蒋蓓琪	同济大学附属第一妇婴保健院乳腺科	4	20	2.0	4.0
6	夏晨	同济大学附属第一妇婴保健院乳腺科	3	7	1.0	2.0