过度内质网应激在慢性环孢素 A肾毒性细胞凋亡中的作用机制

• 作者: 全文淑 姜玉姬 崔镇花 朴尚国 李灿 李锦姬 郑海兰 金华 金吉哲 金海峰 金英顺
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 环孢素A 肾毒性 内质网应激 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2014,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1047-1051
• 页数: 5页
• 分类号: R692.5
• 字数: 3349字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2014.06.015

摘要

目的：探讨过度内质网应激在慢性环孢素A（ CsA）肾毒性细胞凋亡中的作用机制。方法：将Spra-gue-Dawley大鼠分为正常对照组和慢性CsA肾毒性组，分别给予皮下注射橄榄油（1 mg · kg-1· d-1）和CsA （15 mg· kg-1· d-1）1周或4周后处死大鼠。三色染色和TUNEL染色观察肾小管间质纤维化和细胞凋亡；免疫组织化学染色和免疫印迹检测免疫球蛋白结合蛋白（ BiP）、磷酸化的真核细胞翻译起始因子2α（ eIF2α）、生长阻滞及DNA损伤诱导蛋白153（GADD153）、caspase-12和caspase-3蛋白表达。结果： CsA注射1周观察不到肾小管间质纤维化和TUNEL阳性细胞，而给予CsA注射4周大鼠表现为明显的肾小管间质纤维化[（38．9±3．3）％vs （0．0±0．0）％， P＜0．01]和大量TUNEL阳性细胞[（89±9）％ vs （7±2）％， P＜0．01]。与对照组比较，CsA组BiP和caspase-12蛋白的表达于1周达到高峰，4周后降至正常水平；反之，eIF2α和caspase-3蛋白表达呈时间依赖性增加。结论：在慢性CsA肾毒性中，过度的内质网应激耗尽分子伴侣，激活凋亡途径，从而导致肾小管上皮细胞凋亡和肾小管间质损伤。