FOXO4在大鼠急性酒精性肝病中的表达及作用机制

• 作者: 佟静 常冰 张岱 敖然 王佳妮 王炳元 王颖 陈玉帅
• 来源期刊: 中国医师杂志
• 关键词: NF-κB/生物合成 肝疾病,酒精性/代谢 疾病模型,动物 肿瘤坏死因子α/血液 急性病
• 年，卷（期）: 2014,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1503-1507
• 页数: 5页
• 字数: 4374字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-1372.2014.11.015

摘要

目的 通过酒精灌胃诱导急性酒精性肝病的方法建立大鼠实验性急性酒精性肝病模型,明确TNFα在急性酒精摄入导致肠黏膜损伤的机制,进一步阐明TNFα、叉头框蛋白O4(FOXO4)、NF-κB及紧密连接蛋白之间的关系.方法 雄性Wister大鼠64只,按随机数字表法分为正常组;模型组;模型+TNFα组;模型+抗TNFα-IgG抗体组;模型+wortmannin组;模型+ IGF-1组;模型+等量生理盐水腹腔注射组;模型+等量生理盐水尾静脉注射组,每组8只.采用Western blotting检测小肠标本Occludin、紧密连接蛋白-1(ZO-1)、FOXO4及NF-κB,生物化学及ELISA等方法检测血清肝功能、TNFα等指标.结果 正常对照组大鼠血清的ALT、AST、TNFα表达水平最低,造模后的大鼠上述指标表达水平升高,与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.05);造模前给予TNFα及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)后,表达水平进一步升高,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).相反造模前给予抗TNFα-IgG抗体及wortmannin后,其表达水平明显低于模型组,差异有统计学意义,而二者之间差异无统计学意义(P＞0.05).Western Blotting法检测ZO-1及NF-κB mRNA水平与蛋白质水平:正常对照组大鼠小肠组织TJ(包括ZO-1和occludin)表达水平最高,造模后的大鼠上述指标表达水平降低,与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).造模前给予TNFα及IGF-1后,表达水平进一步降低,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05),相反造模前给予抗TNFα-IgG抗体及wortmannin后,其表达水平明显高于模型组,差异有统计学意义,而二者之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 急性酒精性肝病时血清大鼠体内增高的TNFα能降低小肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白ZO-1的分布及表达;血清TNFα水平影响FOXO4的活性,FOXO4通过磷酸化与去磷酸化调节NF-κB的表达,进而影响ZO-1的表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	敖然	中国医科大学附属第一医院消化内科	22	40	4.0	5.0
2	王颖	中国医科大学附属第一医院消化内科	148	695	14.0	19.0
3	常冰	中国医科大学附属第一医院消化内科	22	85	4.0	9.0
4	张岱	中国医科大学附属第一医院老年病科	22	80	5.0	8.0
5	陈玉帅	中国医科大学附属第一医院老年病科	11	30	3.0	5.0
6	佟静	中国医科大学附属第一医院消化内科	29	73	5.0	7.0
7	王佳妮	中国医科大学附属第一医院消化内科	13	53	4.0	7.0