叔丁氧羰基保护的环状氨基酸的合成及其在多肽固相合成中的应用

• 作者: 刘克良 刘霞 周宁 马永涛
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 环状氨基酸 构象限制 固相合成 稳定性
• 年，卷（期）: 2014,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 227-230,237
• 页数: 5页
• 分类号: R916.4
• 字数: 3994字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2014.02.018

摘要

目的 合成叔丁氧羰基(Boc)保护的环状氨基酸Acc5、Acc6,并将这类构型限制型氨基酸用于多肽的固相合成,考察环状氨基酸在多肽固相合成中的应用以及在强酸条件下的稳定性.方法 环状氨基酸通过相应的环酮与KCN和铵盐反应得到含有氰基的环状化合物,再通过氰基的酸性水解而得到,最后在弱碱性条件下与二碳酸二叔丁酯(Boc2 O)反应,得到Boc保护的环状氨基酸;通过1 H NMR和ESI-MS表征其结构;采用对甲基二苯甲基氨基树脂,通过Boc、芴甲氧羰基(Fmoc)的氨基保护策略,对肽序列进行固相合成,最后在强酸HF条件下裂解,通过HPLC对粗肽进行纯度分析,ESI-MS表征其结构.结果 1 H NMR和ESI-MS图谱显示环状氨基酸Acc5和Acc6均为目标化合物.HPLC结果显示,得到的2个促性腺激素释放激素类似物(GnRH),粗肽纯度良好,且易于纯化;ESI-MS图谱确证肽序列结构正确.结论 环状氨基酸在固相合成工艺中有很好的缩合效率,并且能够在强酸裂解条件下保持稳定.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘克良	军事医学科学院毒物药物研究所	100	377	10.0	14.0
2	周宁	军事医学科学院毒物药物研究所	14	77	5.0	8.0
3	刘霞	军事医学科学院毒物药物研究所	2	3	1.0	1.0
4	马永涛	军事医学科学院毒物药物研究所	3	11	2.0	3.0